聯合用藥治療胸腺上皮腫瘤效果顯著

　　近日，來自美國國家癌癥中心的研究人員通過研究在I/II期臨床試驗中評估了藥物belinostat同順鉑、多柔比星及環磷酰胺聯合用于治療胸腺上皮性腫瘤的效果，相關研究刊登于國際雜志Clinical Cancer Research上。

　　文章中，研究者Thomas表示，進行I/II期臨床試驗的目的就是確定藥物belinostat的最安全劑量及患者的最大耐受劑量（MTD， maximum tolerated dose），藥物belinostat是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDAC），其已被歐盟委員會指定為孤兒藥，用于治療外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。此前研究人員利用belinostat同順鉑、多柔比星及環磷酰胺聯合用于治療胸腺上皮性腫瘤（TET），文章中研究者對藥物的抗腫瘤活性、藥代動力學及生物標記物的反應均進行了評估。

　　研究者表示，惡性且TET不能切除的患者接受增加劑量的belinostat來進行治療，藥物belinostat通過持續靜脈注射入患者體內，持續時間超過48小時；同時患者進行為期3周循環的化療過程（belinostat、順鉑、多柔比星及環磷酰胺聯合使用），在II期臨床試驗階段研究者利用最大耐受劑量的藥物belinostat來進行治療。

　　在招募的26位病人中，兩位患者機體的藥物belinostat均達到了最大的容許毒性劑量（2000mg/m2），另外24位病人被以最大耐受劑量（1000mg/m2）的化療藥物進行治療（順鉑：第二天用量為50mg/m2、多柔比星：第二天和第三天用量為25 mg/m2、環磷酰胺第三天用量為500 mg/m2）。患者胸腺癌和胸腺上皮癌的客觀反映率分別為64%（95%的置信區間，30.8%-80.1%）和21%（4.7%-50.8%）。

　　與此同時，研究人員觀察到了組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDAC）藥效標記物的調節、調節性T細胞水平的下降及CD8+ T細胞的衰竭現象；調節性T細胞水平的下降和藥物對患者的無進展存活期及效應直接相關，CD8+ T細胞的下降水平在藥物響應者機體中表現更為明顯。

　　最后研究者總結道，本文中通過研究我們揭示了藥物belinostat聯合順鉑、多柔比星及環磷酰胺進行患者化療的最大耐受劑量，這就表明這種藥物聯合使用在治療TET患者中是積極而且可行的，而治療過程中調節性T細胞及CD8+ T細胞的免疫調節效應值得我們后期進一步深入研究。