藥物研發：變化帶來機遇

支付方主導、孤兒藥發力或將成近年藥品研發主要走向。

　　日前，艾美仕市場研究公司（IMS Health）發布了2013年全球醫藥市場的統計數據：在全球新藥研發中，適應癥藥物、孤兒藥、專科疾病等領域的研發已發生明顯變化，而大眾疾病領域受熱程度則有所降低，治療終點明確藥物的競爭力將倍加明顯。

　　“IMS Health發布的統計數據，對所有關心藥物研發走向的醫藥界專業人士都應有參考價值。”華中科技大學同濟醫學院教授曾繁典分析道，“醫藥市場對某一種藥品銷售的額度，是反映該產品社會需求的一項重要指標，數據中反映的情況或許將成為今后藥物研發的走向，也將由此帶來新的機遇。”

　　疾病譜是主要影響因素

　　“確定藥品研發方向，醫藥界更重視社會疾病譜的變化，這也是藥物治療學關注的焦點。”中國科學院院士、上海科學技術協會主席陳凱先介紹說，藥物研發重心必然隨著世界疾病譜發生變化。

　　用于防治一個時期對民眾健康，乃至對生命威脅最大、影響最廣疾病的藥物，總會成為藥品研發重點關注的方向。

　　“國際上，上世紀七八十年代新藥研發重心為感染性疾病、消化系統疾病、高血壓的防治藥物，90年代后主要集中在高血壓、糖尿病、抑郁癥的防治藥物。”陳凱先介紹，本世紀初，由于環境的惡化、人口老齡化問題更趨嚴重，藥物研發的重心開始集中于腫瘤、慢性病和老年疾病的防治藥物。“可見，藥物研發重心總是隨著世界疾病譜的變化而進行有目的的調整。”

　　除疾病譜影響藥物研發方向之外，從IMS Health發布的數據還可以看出，在所有未支付的處方藥當中，約2/3的處方是因為醫保拒絕支付被取消，其中最主要的拒絕原因，是醫生的處方沒有嚴格按照監管部門批準的適應癥覆蓋范圍，以及患者沒有優先使用仿制藥等；另外1/3是患者因各種原因不愿使用，這些數據和逐年提高的仿制藥使用率及日益降低的品牌藥支出相吻合。

　　“支付方的主導作用，對藥品研發也有重要影響。優先使用仿制藥的支付策略，對推動仿制藥的研發有重要作用。”曾繁典說道，近期，隨著一些有重要藥用價值、銷售量大的藥品ZL到期，仿制藥的研發將得到發展。

　　有專家估計，仿制藥市場份額將從2011年的25%增加到2016年的35%，仿制藥的研發將成重要方向。

　　進展雖緩未止步

　　在2013年，抗腫瘤、降糖、精神病、呼吸系統以及止疼等五大類藥物持續占據醫藥銷售的重要份額。抗凝血和調脂藥物的銷售大幅下滑，治療精神病、呼吸系統、降血壓、多動癥等疾病藥物的銷售也有所降低。

　　具體而言，在治療阿爾茨海默癥、抑郁、焦慮、精神分裂、帕金森綜合征等疾病領域，藥物開發并沒有重大進展。據分析，因為這些疾病的復雜性限制了人類對其認知，這類新藥開發不僅耗時耗力，而且只是輕微改善療效或安全性的藥物已經無法得到藥監和支付部門的認同。

　　但曾繁典認為，雖然許多藥物研發沒有重大進展是事實，但這并未阻擋在這些方向研發的腳步。“藥品研發專業人員總要審勢確定一個主攻方向。只要這個方向是重要疾病防治的必經之路，他們就會百折不回地為之奮斗，不會知難而退，甘于放棄。”

　　我國中長期發展綱要仍將上述老年性退行性疾病及常見精神病防治藥品的研發作為重要任務。曾繁典認為，出現“大部分大藥廠已經開始遠離這些投入和回報不成比例的領域”的現象，并不能代表這個研究方向的動搖。

　　據北京以嶺醫藥研究院副院長王曙賓介紹，我國以嶺藥業早在2012年針對老年癡呆癥藥物，就開展了多層次研發：既有絡病理論指導下的復方中藥開發，也有單味中藥中提取有效組分藥物，同時又有針對中藥單體有效成分的結構修飾研究。“我國在這個領域的研發并未止步。”

　　緊跟時機迎挑戰

　　IMS Health的統計數據還顯示，2013年在美國開始銷售的36個新分子實體（NME）當中，有17種是孤兒藥，比2012年上市的孤兒藥多出一倍以上。

　　報告分析認為，未滿足的治療需求和提高患者的生活質量是促使監管部門批準孤兒藥的主要原因。相比重磅藥物聚集的大眾藥物，孤兒藥通常針對基因變異單一的患者群，更容易觀察到明顯療效。再加上很多罕見病無藥可用，藥監和支付部門也更愿意批準和支付高額藥價，這使很多孤兒藥都成了大產品。

　　“世界范圍來看，在無可用藥物和高藥價這兩個主要因素的引誘下，大量研發資本或許將會持續流向罕見病藥物的開發。再加上多種疾病從分子生物學角度被進一步分組、細化，這些患者亞群的人數越來越少，致使未來會有更多孤兒藥被開發。”上海食品藥品檢驗所一位工作人員說道，“但就我國而言，企業是否能夠大規模進入孤兒藥研發，還需政府的政策扶持和制度配套。”

　　“孤兒藥研發上市比例明顯增加的現實，是受國家政策推動的結果。”曾繁典介紹，歐美發達國家建立了完善的針對罕見病和孤兒藥的專門監管機構和措施，又借助現代對罕見病發病機理認識的深入以及研發技術的更新，推動了對孤兒藥研究的發展。“我國醫藥界正密切關注這個領域的進步，不少醫藥工作者為國家孤兒藥政策的出臺提出了建議，以促進我國孤兒藥研究的發展。”

　　對全球醫藥市場作出的統計數據分析，同樣給我國醫藥行業發展以啟示和幫助。而相比發達國家，我國的醫藥行業仍存在諸多挑戰。

　　“比如科技創新和成果轉化能力薄弱，原始創新不足；產業結構亟待升級；產業集中度低，低水平重復現象突出，缺乏具有國際影響力的企業；藥品質量安全保障水平亟待提高；等等。”陳凱先說。

　　而在藥物創新的策略和方法上，陳凱先認為應制定全面推進的創新策略，提倡新藥研發多種模式，“在‘仿制’上提高內涵，‘模仿創新’上加強跟進，‘跟進創新’上倡導突破，‘首創’上追求目標，這樣才能全面推進藥物研發工作”。