蔣慶華教授PNAS文章：rs763361變異減少CD226表達

　　CD226作為激活自然殺傷細胞的啟動子，在多發性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）個體中顯著低表達，而人類遺傳研究識別出CD226基因的rs763361變異能夠增加多發硬化風險。但是，迄今仍不清楚rs763361是否能夠調控CD226基因表達，進而影響自然殺傷細胞活性。

　　來自哈爾濱工業大學的研究人員近期發現rs763361變異T等位能減少CD226基因表達，并增加多發硬化風險，為多發硬化研究提供了新思路。

　　這一研究成果公布在2月7日的PNAS期刊上，文章的通訊作者為哈爾濱工業大學生命科學與技術學院蔣慶華教授。蔣慶華研究組主要從事阿爾茲海默癥等復雜疾病相關的microRNA、lncRNA及遺傳易感變異位點分析研究。

　　多發性硬化癥（MS）是一種以中樞神經系統慢性炎癥性脫髓鞘為主要病理改變的自身免疫性疾病，主要臨床特點為中樞神經系統白質散在分布的多病灶與病程中呈現的緩解復發，癥狀和體征的空間多發性和病程的時間多發性。目前認為，多種固有和適應性免疫細胞構成的免疫調節網絡參與MS的發生發展過程。自然殺傷（NK）細胞是一類重要的固有免疫細胞，其在MS中的作用也越來越受到關注。

　　有研究表明自然殺傷細胞對控制多發硬化T細胞活性起重要作用，激活自然殺傷細胞的啟動子CD226在多發硬化個體中低表達。CD226 是新近發現命名的一個新的白細胞分化抗原, 它于1997 年被成功克隆, 為67kDa 的糖蛋白, 主要表達于活化T 細胞、N K 細胞、血小板和被刺激的內皮細胞表面, 參與人混合淋巴細胞反應中殺傷性T 細胞、N K 細胞活化和血小板的活化聚集。

　　作為一種典型的復雜疾病，MS由遺傳和環境共同調控，但遺傳仍是MS的主要決定因素，其遺傳度高達50%。近年來，全基因組關聯(GWAS)逐漸應用于MS，研究發現常見變異可以解釋30%的MS易感性。這其中就包含CD226 rs763361變異。GWAS表明CD226基因rs763361變異在歐洲人群中與多種自身免疫病如1型糖尿病，類風濕關節炎，自身免疫性甲狀腺炎及多發性硬化的易感性有關。CD226作為激活自然殺傷細胞的啟動子，在MS個體中表現出顯著低表達，而人類遺傳研究識別出CD226基因上的rs763361變異能夠增加多發硬化風險。但是，迄今仍不清楚rs763361是否能調控CD226基因表達，進而影響自然殺傷細胞活性。

　　在這篇PNAS文章中，作者分析了8套遺傳變異和基因表達調控數據（15045個樣本），研究發現rs763361變異T等位能夠減少CD226基因的表達，并增加多發硬化風險，揭示了rs763361 首先調控CD226基因表達，進而影響CD226信號通路，最后影響自然殺傷細胞功能的潛在機制，為多發硬化研究提供了新思路。