貧血藥物Luspatercept公布二期臨床積極結果

　　日前，Acceleron公司在《血液學》雜志上公布了Luspatercept臨床二期研究積極結果，試驗評估了該藥物對于紅細胞（RBC）輸血依賴和非輸血依賴性β-地中海貧血的治療效果。

　　Acceleron制藥公司是一家生物制藥公司，致力于發現和開發用于治療嚴重和罕見疾病的TGF-β療法。Acceleron和新基（Celgene）之間關于貧血癥藥物Luspatercept（最初被稱為ACE-536）的合作最早可以追溯到7年前，當時新基為獲得該藥物支付了2500萬美元，里程碑付款達到了2.17億美元。Luspatercept（ACE-536）是一種新型融合蛋白，可阻斷TGF β超家族紅細胞生成抑制劑，是一種值得探索的新治療方案。該藥物也是Acceleron和新基公司全球合作的一部分。

　　β-地中海貧血是一種嚴重的遺傳性疾病，批準的治療選擇有限，該類患者會出現貧血及其他并發癥，包括鐵超負荷。這項開放標簽的二期臨床研究目的是確定luspatercept是否可以改善β地中海貧血患者的貧血和疾病并發癥。這次試驗招募了64名患者，其中包括33例非輸血依賴性（平均血紅蛋白<10.0 g / dL，<4紅細胞[RBC]單位輸注/ 8周），以及31例輸血依賴患者（≥4RBC單位/ 8周）。患者每21天接受皮下注射0.2-1.25 mg/kg luspatercept，每位患者都接受了超過5個周期的治療。

　　此次試驗的主要終點是紅細胞反應，定義為非輸血依賴患者連續超過14天（無紅細胞輸血）血紅蛋白從基線增加超過1.5g/dL，或者輸血依賴患者治療前12周與治療前12周相比，紅細胞輸血負荷減少≥20％。試驗結果顯示，接受較高劑量水平的luspatercept（0.6-1.25 mg/kg）的患者中有18名（58％）非輸血依賴患者相對于基線，在≥14天內平均血紅蛋白增加≥1.5g/ dL。輸血依賴性的患者中有高達26例（81％）的紅細胞輸血負荷減少超過20％。最常見的1-2級不良事件是骨痛，頭痛和肌痛。截至論文發表時，仍有33名患者繼續接受研究。研究證實，在接受luspatercept治療后β-地中海貧血患者的血紅蛋白或輸血負擔有所改善。

　　在2018年ASH年會上，luspatercept公布的最新臨床結果非常出色，在治療骨髓增生異常綜合征（MSD）導致的貧血和β地中海貧血癥兩項3期臨床試驗中，luspatercept都達到了試驗的主要終點。都靈大學臨床和生物科學系教授、主任、論文作者Antonio Piga博士表示，“目前對β-地中海貧血患者的治療選擇，基本上僅限于支持性治療，包括導致鐵超負荷的紅細胞輸血，Luspatercept已被證明能夠通過明顯恢復晚期紅細胞成熟過程，來改善血紅蛋白水平并減少輸血負擔，而這些過程往往會在患者體內被抑制。基于這些結果和后續研究的結果，luspatercept有可能解決β-地中海貧血患者未得到滿足的醫療需求。”

　　“我們很高興這些重要的結果公布，現在可以向血液學界分享。”Acceleron首席醫療官Robert K. Zeldin博士表示， “這項研究提供了關于luspatercept的療效和安全性關鍵信息，未來3期試驗的名稱為BELIEVE。此外，Luspatercept還正在進行非輸血依賴性β地中海貧血患者（2期BEYOND試驗）、低風險骨髓增生異常綜合征（MDS）患者（2期PACE-MDS試驗、3期MEDALIST和COMMANDS試驗）以及骨髓纖維化患者（2期試驗）的研究。

　　此前，Acceleron和新基計劃在2019年上半年在美國和歐洲提交luspatercept的上市申請。新基的優勢治療領域都是血液學疾病，Luspatercept如果有延長生命期的治療潛力，將繼續為新基血液學領域優勢地位做出貢獻。新基認為，該藥物是繼Revlimid和Pomalyst之后的又一款重磅藥物。該公司首席醫療官Jay Backstrom說，“幾十年來，成人β-地中海貧血的管理僅限于輸血和鐵螯合。減少輸血負擔是患有這種罕見和使人衰弱的血液病的患者向前邁出的重要一步。”