賽諾菲&Regeneron聯手對抗安進誰能成最大贏家？

　　為了搶先上市PCSK9藥物，賽諾菲和Regeneron已經不惜投入6700萬美元購買了“將原本需要10個月的審批周期縮短到4個月”的加速審評券，不過競爭對手安進的舉動似乎是在澆滅二者的希望。

　　8月底，安進向FDA遞交了PCSK9藥物evolocumab的申請材料。對此，賽諾菲和Regeneron的回應是，公司將在年底跟進，同時，兩家公司遠赴西班牙巴塞羅那參加ESC大會，詳細匯報了其處于臨床后期的PCSK9藥物alirocumab對壞膽固醇的影響，初步數據表明其有降低心血管疾病風險的趨勢。

　　Evolocumab申請的安全性和有效性數據來自參加10項末期臨床試驗的6800名患者。研究者們持續獲得了證據，該藥物通過一種給人留下深刻印象的方式，降低不能耐受他汀類藥物患者的高膽固醇水平，同時還能用于一種罕見的遺傳性疾病，即患者雜合子家族性高膽固醇血癥和純合子家族性高膽固醇血癥。

　　對此，安進公司R&D執行副總裁SeanHarper表示，“向FDA遞交生物制品許可申請標志著我們的降血脂項目是在全球范圍內第一個遞交申請，同時也代表著我們evolocumab項目全球化的一個重要里程碑，下一步，我們將和藥品監管部門密切合作，使這一新的治療方法盡快造福于高血脂患者，這些患者借助現有的治療方法都不能降低他們的血脂。”與此同時，安進公司還公布了在日本開展的III期臨床的頂線結果，參加該試驗的404個患者都達到了降低高膽固醇的協同的主要療效指標。

　　而賽諾菲和Regeneron也不甘落后。在ESC大會上，兩家公司披露了alirocumab的最新研究結果：在數千患者中展開的四項試驗中，規模最大的奧德賽長期試驗結果顯示，低密度脂蛋白有61%的跌幅，相比安慰劑組只增加了1%。一般給與起始劑量的情況下，4/5的患者有效降低了低密度脂蛋白。

　　哈佛大學的Cannon聲稱，“作為醫生，我們經常給患者的初次用藥劑量會較低，而且僅在必要時有所增加。在這些試驗中，多數患者首次服用alirocumab的劑量為75mg，他們都能夠實現自己降低LDL-C的目標，同時繼續保持以初始劑量用藥。”

　　據悉，alirocumab關鍵的區分因素需要進行長時間的研究才可以做出最終評定，例如死亡、中風和心絞痛心血管事件的風險降低。有調查人員表示，他們跟蹤了該類事件的發生，迄今為止PCSK9組發生該類事件的比例為1.4%，而安慰劑組的比例在兩倍以上，達3%。

　　安進公司也非常清楚地知道這一點。8月31日，一位公司發言人稱，evolocumab的一項研究表明，服用藥物52周后，心血管事件發生概率降低。另一項研究表明，50~70歲的患者出現劑量依賴的低密度脂蛋白降低。

　　值得注意的是，除了產品的藥理作用，其所產生的不良反應也是決定產品PK輸贏的關鍵。2014年出，FDA曾指出這類產品對于神經認知功能的影響，這也是可能留給后進者市場空間的地方：目前，輝瑞公司正在收尾自己的后期項目bococizumab；羅氏公司下屬的Genentech開發的RG7652進入了中后期研發階段，盡管其很少提及；禮來公司在制藥界是出了名的慢，剛剛在6月完成了LY3015014第二階段的研究。