骨質疏松癥及其藥物治療

  骨質疏松癥（osteoporosis）是以骨量減少、骨的微細結構破壞為特征，導致骨脆性增加，強度受損，骨折危險性增加的一種全身性代謝性骨骼疾病。骨質疏松癥分為原發性、繼發性和特發性三類，原發性骨質疏松癥是由于絕經或者老齡引起的骨骼退行性變；繼發性骨質疏松癥是由于某些疾病、藥物、營養和活動異常而造成的；特發性骨質疏松癥原因不清，發生于青春發育前的兒童，而在青春期后可自行緩解。

    骨質疏松癥的預防和治療策略的基礎措施有：進食含鈣、低鹽和適量蛋白質的均衡飲食；注意適當戶外活動和規則運動；避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的藥物等；積極采取防止跌倒的各種措施。

    目前骨質疏松癥的治療藥物主要有兩大類，一類為骨吸收抑制藥，包括雙膦酸鹽、鈣劑（補充鈣劑可輕度增加骨密度，預防骨量丟失）、降鈣素（能有效抑制破骨細胞的骨吸收作用，減少破骨細胞的數量，增加骨密度，明顯減少椎體骨折的危險性并具有良好的止痛作用，用于骨質疏松癥的防止）、維生素D及其衍生物（可升高骨質密度，降低椎體骨折的危險，活性維生素D的作用強于普通維生素D）、雌激素和選擇性雌激素受體調節劑（雷洛昔芬是選擇性雌激素受體調節劑，在骨骼具有雌激素樣作用，在子宮和乳腺表現為拮抗作用。對于已停經婦女，在骨骼及調節血脂方面產生與雌激素類似作用。能改善骨骼及調節血脂，降低心血管事件的發生，不良反應：少數患者有潮熱，腿肌肉痙攣和深靜脈血栓。對椎體壓縮明顯的亞組觀察到有降低椎體外骨折的危險性。其臨床研究觀察時間較短，有待進一步開展長期的臨床試驗。一日60mg，口服。雌激素缺乏被認為是絕經后骨質疏松癥的主要原因，專家曾推薦激素替代治療（HRT）為預防絕經后婦女骨量丟失的一線藥，但其利弊還需進一步深入研究。HRT的使用應在專科醫師的指導下，進行個體化的利弊權衡，若無禁忌證，并取得本人的知情同意后再開始應用，推薦低劑量（1/2劑量）。用藥期間應進行規范的隨診監測，酌情作必要的調整，以求最大程度的受益，避免不良反應。

    另一類為骨形成促進劑，如氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺激素和維生素D及其衍生物，后者具有抑制骨吸收和促進骨形成的雙相作用。

    雙膦酸鹽類是常用的骨吸收抑制藥，磷酸鈣是骨鹽的重要組成部分，無機焦磷酸鹽可與磷酸鈣強力結合，抑制磷酸鈣晶體的形成和溶解。雙膦酸鹽以P-C-P鍵取代焦磷酸鹽中的P-O-P 結構，與羥磷灰石有高度親和性，可抑制晶體的聚集和溶解，抑制破骨細胞活性；通過成骨細胞間接抑制骨吸收。阿侖膦酸鈉是新一代雙膦酸鹽，有強的抑制骨吸收作用，使骨密度明顯增加，不影響骨礦化，明顯減少骨折的危險性。

    羥乙膦酸鈉

    【適應癥】用于骨質疏松癥、絕經后和增齡性骨質疏松癥、高鈣血癥和變形性骨炎。

    【注意事項】

    （1）若出現皮膚瘙癢、皮疹等過敏癥狀時應停止用藥。

    （2）腎功能減退者慎用。

    （3）服藥2小時內，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及含礦物質的維生素或抗酸藥。

    （4）本品需間隙、周期服藥，服藥2周后需停藥11周為1周期，然后又重新開始第二周期。長期大劑量（按體重一日10～20 mg/kg）應用可引起骨礦化障礙，導致骨軟化和骨折。

    （5）可能影響骨生長，曾有長期服用引起佝僂病樣癥狀的報告，兒童應慎用。老年患者用藥適量減量。

    （6）體內鈣和維生素D不足者用藥后可引起低鈣血癥；

    （7）有癥狀性食管返流癥、裂孔疝者服藥后易出現食管黏膜刺激癥。

    【禁忌證】 中重度腎功能衰竭、骨軟化癥患者、妊娠及哺乳婦女。

    【不良反應】 常見口腔炎、咽喉灼燒感、頭痛、腹部不適、皮膚瘙癢、有癥狀的食管反流癥、惡心、腹瀉；靜脈注射過程中或注藥后可引起短暫味覺改變或喪失；皮疹、瘙癢等過敏反應。

    【用法和用量】 口服：用于骨質疏松，一次0.2g，一日2次，兩餐間服用。

    靜脈滴注：用于高鈣血癥，一日7.5mg/kg，連續3日，若需重復則應間隔7日；血鈣下降后可改為口服一日20mg/kg，服30天，最長不超過90天。

    【制劑與規格】羥乙膦酸鈉片：（1）200mg；（2）200mg。

    羥乙膦酸鈉膠囊：200mg。

    羥乙膦酸鹽注射液：6ml：300mg。

    阿侖膦酸鈉

    【適應癥】（1）適用于治療絕經后婦女的骨質疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折。（2）適用于治療男性骨質疏松癥以預防髖部和脊椎骨折。

    【注意事項】 （1）輕、中度腎功能減退者慎用；（2）有消化不良、吞咽困難、上消化道疾病的患者慎用；（3）孕婦及哺乳期婦女、兒童均不宜使用；（4）咖啡、橘子汁可使本品的生物利用度降低約60％，在服藥2小時內，不宜服用鈣劑、牛奶、咖啡、橘子汁等。（5）服用30分鐘內及當日首次進食前，避免躺臥，以防引起食管不良反應（食管炎、食管潰瘍、糜爛、食管狹窄）。

    【禁忌證】 導致食管排空延遲的食管異常，如食管弛緩不能，食管狹窄者禁用。不能站立或坐直至少30分鐘者。對本品任何成分過敏者。低鈣血癥者。

    【不良反應】腹痛、腹瀉、惡心、 便秘、消化不良、食管炎、食管潰瘍；無癥狀性血鈣降低、短暫血白細胞升高、尿紅細胞和白細胞升高。

    【用法和用量】口服：用于骨質疏松癥， 一次10mg，一日1次，一日早餐前至少30分鐘空腹用200ml溫開水送服； 或一次70mg，一周1次。連續6個月為一療程。

    【制劑與規格】阿侖膦酸鈉片：（1）10mg；（2）70mg。