A型血友病新藥！羅氏公布Hemlibra多項關鍵數據

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日在澳大利亞墨爾本舉行的2019年第27屆國際血栓與止血學會年會（ISTH2019）上公布了血友病新藥Hemlibra（emicizumab）多項關鍵研究的新數據。此次會上，羅氏總共呈現來自其血友病項目的21份摘要，包括5份口頭報告。來自4項關鍵性HAVEN臨床研究的數據，證實了Hemlibra在體內存在或不存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者中的長期安全性、有效性和生活質量受益。此外，羅氏還公布了IIIb期STASEY研究的首次中期分析，數據加強了HAVEN 1臨床研究中觀察到的在體內存在因子VIII抑制劑的A型血友病成人及青少年（≥12歲）患者中的安全性。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Sandra Horning醫學博士表示：“ISTH會議上的數據繼續增強了Hemlibra重新定義血友病患者臨床護理標準的潛力。來自STASEY研究的第一次中期分析的安全數據，這增加了越來越多的證據支持Hemlibra作為血友病患者的一個重要治療選擇。”

　　（1）長期療效、安全性、生活質量數據顯示Hemlibra治療的持續受益

　　來自HAVEN項目（HAVEN 1，HAVEN 2，HAVEN 3，HAVEN 4；n=400）匯總更新數據顯示，存在或不存在因子VIII抑制劑的所有年齡段A型血友病患者中，高比例患者接受Hemlibra治療經歷零治療出血，這種情況在藥物治療期間得以維持，中位時間83周。所有4項HAVEN研究，超過87%患者無關節出血（自發性或因受傷/創傷）、超過92%患者從第25周開始每個時間間隔內沒有自發性出血。該藥已確立的安全性和耐受性得到維持。

　　此外，來自HAVEN 3和HAVEN 4研究的最新數據表明，在體內存在或不存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者中，采用Haem-A-QoL問卷評價，與之前的事件性或預防性因子VIII治療相比，Hemlibra預防性治療對患者長期健康相關生活質量有臨床意義改善。在開始使用Hemlibra治療前28天，2項研究有76%和79%就業患者報告沒有曠工；在治療第25周，2項研究有91%和93%的就業患者報告沒有曠工，之后，這些數字保持穩定。

　　（2）STASEY研究的中期數據加強了Hemlibra的安全性

　　來自該研究首次中期分析結果，包括88例患者的數據，加強了Hemlibra在關鍵性HAVEN 1研究中的安全性。迄今為止，在全球70多個國家，HAVEN 1已成為Hemlibra獲批用于存在因子VIII抑制劑A型血友病患者的監管基礎。在STASEY研究中，存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者中，沒有報告血栓性微血管病變或血栓性事件的病例，也沒有發現新的安全信號。18例（20.5%）患者報告了Hemlibra相關不良事件（AE），其中一例是嚴重的AE（導管部位膿腫）。在STASEY研究中，發生在≥10%患者中的最常見不良事件為注射部位反應（14.8%）、關節疼痛（13.6%）、頭痛（11.4%）和常見的感冒癥狀（鼻咽炎，11.4%）。STASEY研究中接受Hemlibra治療的A型血友病患者的出血率也與HAVEN 1研究中先前報道的觀察結果一致。

　　（3）在接受某些小手術的Hemlibra治療患者可能不需要額外的因子治療

　　對HAVEN研究項目收集的數據進行回顧性分析表明，存在或不存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者，在接受某些小手術時，對預防性凝血因子（因子VIII替代療法或旁路藥物）的需求減少。大多數小手術（n=215）沒有使用預防性凝血因子（n=141；65.6%），其中90.8%沒有導致術后出血治療。在18個大手術中，有3個沒有使用預防性凝血因子，沒有術后出血。其余15個大手術均采用預防性凝血因子進行治療，其中只有一例手術后出血治療。

　　Hemlibra是一種雙特異性單克隆抗體，能將激活天然凝血級聯反應和恢復天然凝血過程所必需的2種蛋白質——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過程。在臨床研究中，Hemlibra已被證明能夠顯著減少出血事件并改善機體功能。

　　截至目前，Hemlibra分別獲70多個國家和40多個國家批準用于體內存在（基于HAVEN 1和HAVEN 2研究）及不存在（基于HAVEN 3和HAVEN 4研究）因子VIII抑制劑的A型血友病患者，預防或降低出血事件的發生頻率。該藥的開發，旨在幫助克服A型血友病群體當前面臨的臨床挑戰：現有藥物藥效持續時間短、VIII抑制劑的產生、頻繁的靜脈輸注需求。