JACC：關注抗癌藥物的心臟毒性

       癌癥治療中，化療和生物學靶向治療都可能對患者心臟造成損害，甚至影響患者預后或死亡。抗癌藥物的心臟毒性常常被臨床醫師忽視，并缺乏合適的監測及治療。近期，《美國心臟病協會雜志》發表了一篇關于心臟毒性生物標志物篩選的文章(JACC：肌鈣蛋白I 和髓過氧化物酶或可預測心臟毒性)，結果提示肌鈣蛋白I 和髓過氧化物酶或可預測心臟毒性。美國范德堡大學的Daniel J. Lenihan針對這篇文章撰寫了述評，以下為全文：

　　一、心血管研究應關注抗癌治療的心血管風險

　　癌癥治療時減少心臟相關毒性關系重大，這對發展新療法，維護心臟安全尤為重要。此外，患者和制藥商都面臨一個重要問題——抗癌治療可引起心臟疾病或使心臟疾病惡化。心臟毒性的發生遠高于預期，很大部分是由于癌癥治療的成功使患者生命延長，然后導致慢性心臟疾病。值得注意的是，癌癥患者的心臟毒性與心臟疾病并不完全一樣，所以，心臟病學在此領域概念的理解還有待提高，從而為患者提供最佳治療，并以最有效的方式為心臟保駕護航。

　　二、生物標志物可為抗癌治療的心臟保護策略提供幫助

　　在 “JACC：肌鈣蛋白I 和髓過氧化物酶或可預測心臟毒性”這篇文章中，Ky等以接受化療藥物及其它化療方法的乳腺癌患者為研究對象，對連續隨訪患者的許多血漿生物標志物進行了仔細的分析。總的來說，與基線期相比，高敏肌鈣蛋白I(TnI)和髓過氧化物酶(MPO)的明顯升高可預測心臟毒性——特別是新發的左室功能障礙。每一個生物標志物都有一定的預測作用，但聯合起來則能更好地預測治療后出現的左室功能障礙。

　　NT-BNP和其它5個標志物的檢測相似，但與左室功能障礙偵測的關系卻不太明朗。對于血漿生物標志物可早期預測患者的心功能障礙風險，也可為接受挽救生命化療的患者制訂更為積極的心臟保護策略提供幫助，這些數據顯得尤為可貴。

　　三、研究不足之處

　　1、研究對象數量有限

　　此研究也有許多重要的不足之處，其中有多處在作者的討論中也有提及。比如，倘若能有大規模的患者數量，研究結果將大有裨益，也可為標志物升高和治療后左心功能障礙提供更強的關聯性。但初步分析仍須小心謹慎，以為將來的研究打下基礎。

　　2、生物標志物的檢測時機及異常的絕對閾值并未建立

　　已有一些原始數據將高敏TnI作為心臟毒性的標志物，而且已制定出臨床可檢測出的閾值，但標志物的檢測時機及其異常的絕對閾值還未確立，同時，相關研究尚未完善，以致于心臟毒性的檢測未能達到強力推薦。在此研究中所展示的數據中，并未告知心臟病醫師和腫瘤醫師何時以及怎樣才能在臨床上檢測TnI或MPO，而怎樣的檢測結果算是異常的呢?

　　在生物標志物方面，這絕對是一次知識的重新“充電”，心臟病學界應全力應對，因為有太多的生物標志物研究需要考慮到。

　　四、化療時應評估患者的心血管風險

　　這些數據為我們提供的最重要理念或許是，化療時患者的心血管狀況評估對早期檢測和預防高危人群的心臟衰竭至關重要。對于這些癌癥患者的治療，臨床醫生應考慮到患者的心血管情況，這不僅有助于分析隱匿的影像學發現，也有助于將生物標志物檢測置于合理的臨床背景中，同時也有助于心臟病危險因素的教育以及在適當的時候改正這些危險因素。

　　五、生物標志物是預測高危患者心臟毒性的經濟有效方法

　　近期的多中心試驗均把使用生物標志物的方式作為指導，只有這樣我們才有可能真正地預防心力衰竭。已有某些證據表明心臟保護治療(卡維地洛和依那普利)對高危患者是有益的;然而，基于這些益處，使用生物標志物升高來預測高危患者的心臟毒性和指導治療是最有效經濟和完善的方法。高精尖昂貴的影像學檢查受制于當地的可用性和專業知識，難以成為臨床廣泛檢測心臟毒性的適用策略。

　　顯而易見，在癌癥患者的治療中，心臟科醫師的參與是很有必要的。心臟疾病對癌癥患者的影響不可小視，細致的心臟病學投入可以使癌癥患者的心血管風險得以延緩或預防。

　　此外，藥物研發須明確心臟的安全性，特別是在對更強效及無所不在的分子靶向藥物的開發中，明確可靠地使用心臟相關的生物標志物將成為此領域的一大進步。為使患者不斷地改善，心臟病學家與腫瘤醫師應組成團隊、緊密合作的機可使二者之間相互學習。