JBC：非酒精性脂肪肝的預防方法

　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界上最常見的肝臟疾病，被認為是代謝綜合征的肝臟表現。過量的膳食果糖會在嚙齒類動物和人類中引起代謝綜合征和NAFLD，但是果糖誘導的代謝綜合征和NAFLD的發病機制，仍然了解甚少。

　　通過小鼠實驗，美國華盛頓大學的研究人員發現了一種預防非酒精脂肪性肝病的方法。根據他們介紹，阻斷一個給肝臟傳遞膳食果糖的途徑，能夠在小鼠身上阻止這種疾病的發展。

　　在人類中，非酒精性脂肪性肝病，往往伴隨著肥胖、高血糖、高血壓和其他代謝綜合癥標志。全球估計有十億人患有脂肪性肝病，但是很多人可能并沒有意識到它。

　　本文第一作者、兒科胃腸病學臨床研究員Brian J. DeBosch博士稱：“現在，脂肪性肝病是一個重要的研究課題。關于代謝綜合征的起源，存在許多對立的假說。其中一個假說是，胰島素抵抗性開始在肝臟中首先發展。如果我們一開始能夠阻止肝臟變得不健康，也許我們就能阻止整個過程向前發展。”

　　該研究小組由婦產科學教授Kelle H. Moley博士帶領，他們指出，一個稱為GLUT8的分子，可把大量果糖帶入肝細胞。果糖是一種存在于許多食物中的糖。它自然存在于水果中，以高果糖玉米糖漿的形式，被添加到軟飲料和其他無數產品中。

　　科學家們知道，果糖是在肝臟中加工，并以三酸甘油脂的形式作為脂肪儲存在那里。在這項研究中，研究人員發現，在小鼠中阻斷或消除GLUT8，可減少進入器官的果糖數量，似乎能防止脂肪肝的發展。與對照小鼠相比，具有GLUT8缺陷的小鼠，似乎也以更快的速度燃燒脂肪。

　　DeBosch稱：“我們發現，GLUT8是果糖進入肝臟所必需的。如果你在小鼠中消除或阻斷這個轉運蛋白，它們就不再患上飲食誘導的脂肪性肝病。”

　　研究人員還發現，雄性和雌性小鼠的表現有所差異。喂食高果糖飲食而缺乏GLUT8的雄性小鼠，仍然有脂肪肝疾病的證據，但是其全身代謝是健康的。在身體其余部位，它們沒有顯示代謝綜合征的證據。相反，喂食果糖而缺乏GLUT8的雌性小鼠，具有健康樣的肝臟，但是表現出更多全身代謝綜合征的證據。

　　DeBosch說：“如果果糖沒有進入肝臟，它可能會進入外周組織。具有GLUT8缺陷的雌性小鼠，身體脂肪增加。它們的循環三酸甘油脂和膽固醇也有所升高。所以，雌性小鼠的肝臟更加健康，但是你可以說，整個身體有更差的整體代謝綜合征。這有力說明，肝臟是一種處理果糖的‘洗滌槽’。肝臟可保護整個身體，但是它可能會犧牲自我。”

　　然而，DeBosch稱，未來的療法可能會靶定GLUT8，從而阻止果糖進入肝臟，我們必須開展更多的工作，來了解這是如何影響身體其余部分的。

　　他說：“如果我們能想出一種方法，直接將果糖運入某些組織（例如骨骼肌），在這些組織中，你更可能燃燒它而不是存儲它，將是很理想的。”

　　同時，DeBosch建議他的兒科患者（他們中的許多人超重或肥胖），要避免果糖，特別是含糖飲料，并找到方法來增強身體活動。