Theranostics：藥物抑制MYC減輕鱗癌臨床前模型的化療耐藥

　　該研究揭示了靶向MYC可能會消除CSCs，防止轉移，并激活抗腫瘤免疫來克服HNSCC的順鉑耐藥。

　　頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)起源于口腔、口咽部、喉部和下咽，是一種預后差的高度惡性腫瘤，常轉移到頸部淋巴結。目前的治療方法包括手術切除、放射治療、化療或其聯合治療，是治療HNSCC的經典選擇。

　　然而，由于淋巴結轉移、局部復發和治療耐藥的高發，HNSCC患者的5年生存率在過去幾十年中并沒有增加。因此，迫切需要確定復發的細胞和分子機制并開發新的有效治療方法。

　　圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169606/

　　近日，來自北京大學附屬口腔醫院的研究者們在Theranostics雜志上發表了題為“Pharmacological inhibition of MYC to mitigate chemoresistance in preclinical models of squamous cell carcinoma”的文章，該研究揭示了靶向MYC可能會消除CSCs，防止轉移，并激活抗腫瘤免疫來克服HNSCC的順鉑耐藥。

　　以順鉑為基礎的化療是晚期頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)的一線治療。然而，對順鉑的耐藥性已成為有效治療的主要障礙。腫瘤干細胞(CSCs)對腫瘤的發生、生長、轉移和化療耐藥至關重要。如何有效地消除CSCs并克服化療耐藥仍然是一個關鍵的挑戰。在此，我們證實MYC在化療耐藥中起關鍵作用，并探索在臨床前模型中靶向MYC克服順鉑耐藥。

　　在體外和體內測試MYC在HNSCC順鉑耐藥和癌變中的作用。使用小分子MYC抑制劑MYCi975和順鉑靶向MYC的聯合治療效率在4-硝基喹啉1-氧化物誘導模型和患者來源的異種移植模型中進行了評估。

　　MYC在順鉑耐藥HNSCC中高表達。使用MYCi975靶向MYC可消除CSCs，防止轉移并克服順鉑耐藥性。MYCi975還能誘導腫瘤細胞的內在免疫反應，促進CD8+ T細胞浸潤。機制上，MYCi975誘導DNA損傷反應，激活cGAS-STING-IRF3信號通路，增加CD8+ T細胞募集趨化因子。

　　MYCi975 +順鉑誘導HNSCC細胞中CD8+ T細胞吸引趨化因子的表達

　　圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169606/

　　結果表明，MYCi975在HNSCC中具有清除CSCs、防止轉移、激活內在免疫反應、克服順鉑耐藥的作用。研究者建議MYCi975聯合順鉑作為臨床試驗治療HNSCC的潛在治療選擇。