藥物設計，設計什么？
上周《Nat. Rev. Drug Discov.》一篇分析顯示設計符合類藥性（drug-like）規則的候選藥物并不能真正增加這些藥物在開發路程上的成功率。那么現在藥物需要如何設計才能保證一定的成功率呢？ 首先藥物設計不是大學教科書里講的活性分子設計，設計活性化合物要容易無數倍。新藥在今天的藥監、支付環境下想能為投資者帶來回報必須要顯著區別于標準療法，即新藥不僅要安全、有效，還要優于標準療法。最早的類藥性設計主要是為了解決藥代的缺陷，后來選擇性也和這些性質掛上勾了。但類藥性只是藥物設計的一個次要考慮，多數人知道很多藥物違背這些規則，而符合這些規則的藥物也大部分無法成藥，具體對成藥有多大預測性沒有可靠數據。當代藥物設計的主要目標包括足夠的活性、對大量常見蛋白的選擇性、在目標組織在安全劑量下足夠的暴露等。臨床前動物療效和安全性依然是重要的選拔標準，但僅僅有療效或沒有毒性還不行，因為假陽性、假陰性大量存在。 療效方面，除非特......閱讀全文
藥物設計，設計什么？
上周《Nat. Rev. Drug Discov.》一篇分析顯示設計符合類藥性（drug-like）規則的候選藥物并不能真正增加這些藥物在開發路程上的成功率。那么現在藥物需要如何設計才能保證一定的成功率呢？ 首先藥物設計不是大學教科書里講的活性分子設計，設計活性化合物要容易無數倍。新藥在今天的
核醫學的藥物活性
常用放射性試劑在體內的轉移，轉變情況作為某種生理、生化功能的指標，觀察藥物對該指標的影響，以評價藥物的藥理活性。例如，可用放射性磷在患佝僂病大鼠骨骼中的沉積量，測定維生素D的強度；Rb被心肌攝取的程度反映冠狀動脈血流量，并初步篩選可能用于治療冠心病的藥物等。 藥物分析 競爭放射分析是定量監測
藥物活性測試技術—AlphaScreen
近年來在生命科學領域中興起的新技術——Alpha，是一種基于增強的化學發光的均相免疫技術，已廣泛用于各項生物實驗的研究，包括應用于藥物活性測試。Alpha技術包括AlphaScreen和AlphaLISA技術， 兩種方法都使用同一種供體微珠，但使用不同的受體微珠。AlphaScreen技術是基于
藥物活性測試技術—AlphaScreen
近年來在生命科學領域中興起的新技術——Alpha，是一種基于增強的化學發光的均相免疫技術，已廣泛用于各項生物實驗的研究，包括應用于藥物活性測試。Alpha技術包括AlphaScreen和AlphaLISA技術， 兩種方法都使用同一種供體微珠，但使用不同的受體微珠。 AlphaScreen技
關于活性污泥法的方法設計介紹
除普通活性污泥法外，還有多點進水、吸附再生、延時曝氣和高負荷率活性污泥等方法。前兩種方法與基本流程有所不同，廢水流進曝氣池的入口的數目和位置有差別。在多點進水活性污泥法中，只有一部分廢水和回流污泥一起在首端入池。 其余的廢水分2～3次在離首端有一定距離的2～3個入口處(入口的間距一般相等)進入曝
藥物安全藥理試驗設計要求
1.生物材料? ??生物材料有以下幾種：整體動物，離體器官及組織，體外培養的細胞、細胞片段、細胞器、受體、離子通道和酶等。整體動物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、非人靈長類等。動物選擇應與試驗方法相匹配，同時還應注意品系、性別及年齡等因素。生物材料選擇應注意敏感性、重現性和可行性，以及與人的相關性等
生物活性測定方法設計、建立及驗證指導原則
近日，國家藥典委發布“關于生物活性測定方法設計、建立及驗證指導原則標準草案的公示”的通知。 生物活性測定方法設計、建立及驗證指導原則草案分為 6 個板塊，分別為：1.分析目標概況；2．生物活性測定方法的設計；3. 生物活性測定方法的建立；4. 生物活性測定方法的驗證；5.生物活性測定方法的持續
雙載荷設計為小分子藥物提供全新設計范式
中國科學院上海藥物研究所研究員張翾團隊與中國科學院昆明動物研究所研究員何永捍團隊，提出一種雙載荷小分子藥物偶聯物（SMDC）設計策略，在實現高效腫瘤靶向遞送的基礎上成功激活旁觀者抗腫瘤效應，并顯著降低由藥物非特異性內吞引發的毒性風險，為SMDC在療效與安全性之間實現系統性平衡提供了一種全新的設計范式
藥物臨床研究的盲法設計
實驗材料人試劑、試劑盒安慰劑膠囊抗生素儀器、耗材藥袋大袋：內裝供試藥或對照藥；中袋：內裝與大袋藥相同的2-3個遞補號，例如41、43、46為甲院A藥的遞補號，42、44、45為甲院B藥遞補號。以便在受試者中途剔除時，可以補用指定的藥袋，而不破盲；小袋：寫有該袋實際放入的藥名及搶救措施的字條，以便發生
預測抗癌藥物活性方面獲進展
癌癥是目前世界人口死亡的第一原因。全世界每年因癌癥死亡的人口超過720萬人。而在中國，每年因癌癥死亡的人口也超過了 170萬。因此，開發新的抗癌藥物是科學界和醫學界的熱點和難點。但直接采用實驗的方法篩選抗癌藥物具有花費大、時間長的特點。以小分子為例，現在已知的小分子化合物超過了1000萬個，
基于序列的藥物設計新方法
20世紀90年代以來，基于蛋白質結構的藥物設計（SBDD）一直是創新藥物發現的主流方法，在針對具有明確靶標的疾病治療方面取得了進步。這種方法一般涉及多個步驟的復雜流程，包括建立蛋白質的三維（3D）結構，識別潛在的配體結合位點，并通過虛擬篩選或全新設計發現活性化合物等。SBDD流程中的每個步驟都有
動物所獲得高基因編輯活性和低背景活性的藥物誘導系統
在生物學研究中，如何對正常或病理狀態下的動態生物系統進行有規律的操控，主要取決于是否可對靶細胞基因組進行有效而精準的調控。CRISPR/Cas9技術的出現，使針對特定位點的基因編輯以一種更為簡便、自如的方式進行，而將藥物調控元件與CRISPR/Cas9技術的融合則進一步拓展了其應用范圍和模式，賦
“疫苗解剖”法可鑒別藥物未知活性成分
英國《自然》雜志8月16日發表的一篇藥理學論文稱，美國科學家研制出一種“疫苗解剖”法。小鼠實驗顯示，利用該方法有針對性地向小鼠注射人造精神藥物疫苗，可緩解其對興奮劑芬乙茶堿的上癮效果，并能鑒定出芬乙茶堿中的活性化學成分。 芬乙茶堿又名芬乃他林，是兩種化學品茶堿（常用于治療呼吸道疾病）和安非他命
蘭州化物所天然藥物活性成分研究獲進展
中藥和天然藥物是我國中醫藥體系重要的組成部分，其化學成分較為復雜，從中靶向發現并制備具有特定強生物活性苗頭分子是中藥現代化的重要內容，也是藥物化學與其他學科交叉創新的重點內容。 中國科學院蘭州化學物理研究所西北特色植物資源化學重點實驗室研究員楊軍麗團隊利用一種新型發光納米材料-硅納米粒子，構筑
治療休克的血管活性藥物的應用
通過液體輸注達到最佳心臟容量負荷，應用正性肌力藥以增強心肌收縮力，或應用血管舒縮藥物以調節適宜的心臟壓力負荷，最終達到改善循環和維持足夠的氧輸送。 血管活性藥物主要包括兩大類，即縮血管藥和擴血管藥。 （1）縮血管藥物 目前主要用于部分早期休克患者，以短期維持重要臟器灌注為目的，也可作為休克治
“疫苗解剖”法可鑒別藥物未知活性成分
英國《自然》雜志8月16日發表的一篇藥理學論文稱，美國科學家研制出一種“疫苗解剖”法。小鼠實驗顯示，利用該方法有針對性地向小鼠注射人造精神藥物疫苗，可緩解其對興奮劑芬乙茶堿的上癮效果，并能鑒定出芬乙茶堿中的活性化學成分。 芬乙茶堿又名芬乃他林，是兩種化學品茶堿（常用于治療呼吸道疾病）和安非
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蘭州化物所天然藥物活性成分研究取得進展
中藥和天然藥物是我國中醫藥體系重要的組成部分，其化學成分較為復雜，從中靶向發現并制備具有特定強生物活性苗頭分子是中藥現代化的重要內容，也是藥物化學與其他學科交叉創新的重點內容。 中國科學院蘭州化學物理研究所西北特色植物資源化學重點實驗室研究員楊軍麗團隊利用一種新型發光納米材料-硅納米粒子，構筑
膿毒癥的血管活性藥物治療介紹
血管活性藥物的應用最好在便于進行血流動力學監測的ICU內進行。 （1）如果液體復蘇后仍不能使患者的血壓和臟器低灌注狀態得到改善,則應給與血管活性藥物升壓治療,而如果患者面臨威脅生命的休克時,即使其低容量未被糾正,此時亦應該給予升壓治療。 （2）對于出現膿毒性休克的病人,去甲腎上腺素和多巴胺是
如何針對休克患者選擇血管活性藥物？
? 鑒于休克的病因不同，不同階段的病理生理過程也十分復雜，治療關鍵是糾正血流動力學紊亂；治療的主要目標是改善組織器官的血流灌流，恢復細胞的功能與代謝。迄今為止，合理應用血管活性藥物仍是休克的基礎治療之一。??? 多巴胺（Dopamine）屬于兒茶酚胺類藥物，是去甲腎上腺素前體，既可激動α受體和β
上海藥物所提出基于序列的藥物設計新方法
20世紀90年代以來，基于蛋白質結構的藥物設計（SBDD）一直是創新藥物發現的主流方法，在針對具有明確靶標的疾病治療方面取得了進步。這種方法一般涉及多個步驟的復雜流程，包括建立蛋白質的三維（3D）結構，識別潛在的配體結合位點，并通過虛擬篩選或全新設計發現活性化合物等。SBDD流程中的每個步驟都有
心源性休克的血管活性藥物和正性肌力藥物
（1）血管活性藥物 主要指血管擴張藥和血管收縮藥兩大類：一類使血管擴張，一類使血管收縮，兩者作用截然不同，但均廣泛用于治療休克。 （2）正性肌力藥物 急性心肌梗死所致泵衰竭以應用嗎啡或哌替啶和利尿藥為主，亦可選用血管擴張藥以減輕心臟前、后負荷。若經上述治療后，泵衰竭仍難以控制，可考慮應用非洋地
AI可據蛋白結構快速設計藥物分子
一種新的生成式AI可從頭開始設計分子，使其與相應蛋白質精確匹配。圖片來源：蘇黎世聯邦理工學院科技日報訊?（記者張夢然）瑞士蘇黎世聯邦理工學院化學家開發出一種新的人工智能（AI）算法程序，可根據蛋白質的三維表面快速、輕松地設計活性藥物成分。最新一期《自然·通訊》雜志刊發的這一成果，可能徹底改變藥物研發
全球銷售額－Top－20－的小分子藥物及藥物設計思路
根據美國Arizona大學的Jon Njardarson課題組整理的小分子藥物銷售額數據（https://njardarson.lab.arizona.edu/content/top-pharmaceuticals-poster），筆者總結了2021年全球銷售額top 20的小分子藥物的分子結構、靶
用表觀遺傳藥物來終止皰疹病毒活性
表觀遺傳藥物是一類通過改變基因表達而起作用的新型藥物；它們能阻斷動物中的皰疹病毒感染。這些結果提示，用表觀遺傳藥物來阻斷人體內的皰疹病毒基因表達可能是讓該病毒受到控制的一種新方法。不同類型的皰疹病毒會引起口周的唇皰疹及眼部（眼皰疹）和生殖器皰疹。就像是細胞中的DNA，皰疹病毒DNA被包在被稱為染
Cell：腸道菌會改變抗癌藥物的活性
美國UCL大學領導的研究分析了線蟲中藥物和營養的微生物過程，該研究顯示癌癥藥物的活性變化取決于生活在腸道內的細菌種類。這一發現凸顯了操縱腸道菌和飲食來改善癌癥治療的潛在益處，以及了解個體間藥物效用差異的價值。 這篇研究文章發表在4月21的 cell上，通過一個新的高通量篩選方法，闡明了宿主之間
關于血管活性腸肽瘤的藥物治療介紹
首先控制腹瀉。手術前穩定病情、糾正代謝紊亂，對于沒有手術指征的晚期患者很重要。要大量補液，糾正脫水、電解質紊亂和酸堿平衡失調。口服葡萄糖和電解質溶液較靜脈輸液更佳，因為前者可以促進空腸吸收水和電解質，減少糞便中體液的丟失。 生長抑素是目前控制VIPoma癥狀最有效的藥物，它可抑制VIPoma分
開發“貓捕”技術助力開發抗癌活性藥物
近日，華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室的副研究員譚高翼與合作者在放線菌大型基因簇捕捉和沉默基因簇激活，發掘新穎活性天然產物研究中取得新進展，相關研究近日發表于《核酸研究》。 放線菌是合成天然產物藥物的主力，被廣泛用于抗腫瘤藥物、免疫抑制劑和殺蟲劑等多種藥物的發酵和規模化工業制造。然而，放
基于Wes建立蛋白類藥物活性成分檢測方法
生物藥品活性成分常用檢測方法及局限性 隨著生物藥品的迅速發展，研究人員將面臨的一項挑戰任務是開發一種可靠、耐用和高效的檢測方法，以在體外和體內檢測和量化有效的生物藥品成分。 最常用的方法包括經典配體結合測定(LBAS)、LC-MS的測定，以及新出現的LBA-LC-MS混合技術。LC-
臨床藥物敏感試驗和抗菌活性檢測的目的
臨床微生物學實驗室進行體外抗菌藥物敏感試驗的目的和指征是:1對其敏感性不能預測的臨床分離菌株必須常規進行藥敏試驗,以供臨床選擇治療藥物時參考;2臨床因療效差而考慮更換抗菌藥物時,應對擬選藥物進行藥敏試驗;3了解所在醫院或地區常見病原菌耐藥性的變遷情況,定期通報臨床,有助于臨床的經驗治療選藥;4評價新