輝瑞8.3億美元大合作開發蛋白降解新療法
今日，Arvinas公司宣布與輝瑞（Pfizer）簽署一項研究合作和許可協議，使用Arvinas專有的PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimeras）平臺，發現和開發可降解致病細胞蛋白的小分子療法。 Arvinas是一家專注于開發基于蛋白質降解的新藥的生物技術公司。基于公司創始人兼首席科學顧問Craig Crews博士在耶魯大學的創新研究，Arvinas正在將天然蛋白質降解方法轉化為用于治療癌癥和其它疾病的新型藥物。其專有的基于PROTAC的藥物研發平臺使用泛素蛋白酶體系統誘導蛋白質降解，而不是蛋白質抑制，并提供潛在針對蛋白質組“不可藥用”及“可藥用”組件的優勢。這大大擴展了為許多新的、以前無法接近的目標制造藥物的能力。Arvinas自己的管線開發專注于針對前列腺癌和乳腺癌的雄激素和雌激素受體降解。去年11月，它命名了靶向并誘導雄激素受體蛋白降解的首款臨床候選藥物ARV-110 。去年12月，靶......閱讀全文
Cell：新型PROTAC，首次實現細菌內靶蛋白降解
細菌感染每年導致數十萬人死亡，尤其在中低收入國家。考慮到過去50年來僅有少量抗生素獲批，新抗生素的發展還面臨著細菌包膜的低滲透性以及特異性靶標少的挑戰。病原體對現有藥物產生耐藥性的速度進一步加劇了尋找有效抗菌劑的困難。鑒于這種不平等的軍備競賽，細菌性流行病的卷土重來是一個很大的威脅，迫切需要對抗
癌癥治療新機遇：PROTAC靶向免疫代謝相關蛋白
免疫代謝（immunometabolism）涉及糖酵解、三羧酸循環、磷酸戊糖途徑和氨基酸代謝等細胞內代謝通路網絡，在調節免疫細胞反應中起著至關重要的作用。特別是，氨基酸，如色氨酸(Trp)、精氨酸、谷氨酰胺和亮氨酸的代謝可以影響腫瘤的進展和免疫細胞的增殖和分化。因此，通過調控與這些氨基酸代謝相關
研究發現PROTAC藥物具有高成藥性
中國科學院上海藥物研究所研究員刁星星課題組、陳浩課題組，運用放射性標記技術，成功合成[14C]ARV-110作為PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）的代表性模型化合物，并揭示了PROTAC在口服生物利用度較低的情況下，依然能夠展現出良好的特異性和生物活性。相關研究成果發表于《藥物化學雜志》，并獲選
PROTAC技術的小分子降解劑類型概況
近年來，PROTAC技術以其可靶向傳統“不可成藥”蛋白的獨特優勢而備受醫藥研發人員的關注。目前對PROTACs技術的突破主要集中在對于E3連接酶類型的改變，使PROTACs由肽類向小分子轉變。泛素連接酶E3是一個蛋白家族，泛素化修飾的失調會給生命體帶來一系列負面影響,嚴重者將導致疾病,甚至危及生命，
研究提出分而后合的脂質體PROTAC策略
近日，深圳灣實驗室坪山生物醫藥研發轉化中心的李子剛、尹豐課題組，在《美國化學會志》發表最新研究成果，提出了一種脂質體組裝形成的Liposome Split-and-Mix PROTAC（LipoSM-PROTAC）體系，該體系具有葉酸選擇性降解靶標蛋白的功能。研究人員以雌激素受體蛋白（ERα）為
低生物利用度的PROTAC藥物具有高成藥性
中國科學院上海藥物研究所研究員刁星星課題組、陳浩課題組，運用放射性標記技術，成功合成[14C]ARV-110作為PROTACs（蛋白水解靶向嵌合體）的代表性模型化合物，并揭示了PROTACs在口服生物利用度較低的情況下，依然能夠展現出良好的特異性和生物活性。相關研究發表于《藥物化學雜志》，并獲選封面
蛋白藥物能否為癌癥治療帶來曙光？
癌癥是現代社會揮之不去的陰影。 與健康細胞相比，癌細胞行為的改變是由蛋白質過度表達引起的。這些蛋白質具有促進細胞增殖、存活和遷移等功能，其中一些蛋白質很容易被靶向和抑制，而另一些蛋白質則不易被小分子或抗體接近，因此被認為是“不可成藥”。 現在，這一困境正在被一種革命性技術打破。科學家將希望寄
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
上海藥物所合成可用于腫瘤特異性蛋白降解的降解劑
蛋白質降解靶向嵌合體( proteolysis targeting chimeras，PROTACs)可高效降解蛋白質從而實現多種疾病治療，受到了科研人員廣泛關注。盡管前景看好，傳統PROTAC小分子的藥代動力學行為并不理想，并且缺乏腫瘤特異性。其持續保持的高效催化降解特性會不可控降解正常組織部位P
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（二）
龐大的蛋白降解家族?當然，“蛋白降解家族”可不止 PROTAC，LYTAC 兩個成員，還有很多其他的新興靶向蛋白技術，如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子膠 (Molecular Glue)，自噬介導的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 連接酶靶向降解蛋白的 Tri
減毒疫苗小幫手：泛素—蛋白酶體系統
研究人員通過操控病毒蛋白降解，控制病毒的復制能力，將病毒減毒，使其成為潛在的減毒疫苗。但是要實現疫苗的規模化制備仍需要大量的優化和探索。疫苗是預防和控制流感病毒最為經濟有效的手段之一。2021年《科學》雜志將“下一代疫苗的開發”列為125個前沿科學問題之一。中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
生產減毒疫苗，“蛋白清潔工”帶來新思路
研究人員通過操控病毒蛋白降解，控制病毒的復制能力，將病毒減毒，使其成為潛在的減毒疫苗。但是要實現疫苗的規模化制備仍需要大量的優化和探索。 疫苗是預防和控制流感病毒最為經濟有效的手段之一。2021年《科學》雜志將“下一代疫苗的開發”列為125個前沿科學問題之一。 中國科學院深圳先進技術研究院合
深圳先進院成功開發新型減毒疫苗技術
論文截圖 病毒感染與傳播嚴重危害人類健康和社會經濟的發展，已引起全球的高度關注。其中，流感是由流感病毒引起的一種呼吸道傳染病，傳播迅速，據世界衛生組織的數據，季節性流感每年可導致全球29萬-65萬人死亡，300萬-500萬重癥病例。 疫苗是預防和控制流感病毒的最為經濟有效的手段之一。2
PROTACs技術實現從小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解
2月5日，中國科學院生物物理研究所姬廣聚課題組與清華大學藥學院饒燏課題組及北京大學張秀琴課題組合作在Cell discovery 期刊在線發表了題為A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr
PROTACs技術實現從小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解
2月5日，中國科學院生物物理研究所姬廣聚課題組與清華大學藥學院饒燏課題組及北京大學張秀琴課題組合作在Cell discovery 期刊在線發表了題為A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr
PROTACs技術實現從小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解
2月5日，中國科學院生物物理研究所姬廣聚課題組與清華大學藥學院饒燏課題組及北京大學張秀琴課題組合作在Cell discovery 期刊在線發表了題為A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr
Science深度：癌癥靶向治療新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌癥靶向藥物里，占主導地位的是針對致癌蛋白的小分子或單抗抑制劑。不過，隨著時間的推移，許多癌細胞會對這類藥物產生抗藥性，比如說產生新的突變，或者激活其它致癌蛋白。過去15年來，一些研究人員在尋找其它的抗癌途徑時，將目標瞄準了細胞內的“清潔工”——泛素-蛋白酶體系統。泛素-蛋白酶體系統負責
靶向MDM2p53降解－給MDM2p53抑制劑開發帶來新契機
轉錄因子p53在腫瘤細胞的調亡中起著關鍵作用，其失活是腫瘤發生的主要因素之一。MDM2是迄今為止發現的最強的凋亡抑制因子之一，是一種與惡性腫瘤密切相關的癌基因，其可以調節p53的多種功能，包括直接阻斷p53的N端轉錄活化域，促進p53從細胞核轉向細胞質，并作為E3連接酶使p53泛素化從而使p53
應用EADHRMS新技術開展環肽和PROTAC的代謝物鑒定
報告時間2023年6月10日下午報告地點中國藥學會醫藥生物分析技術年會分會場5（深圳廳）項目背景液相色譜串聯高分辨質譜儀（LC-HRMS）是目前開展藥物代謝產物鑒定（MetID）最常用的分析儀器，LC-HRMS開展MetID的流程中一個關鍵的步驟是根據代謝物的離子譜圖進行結構解析。常用的質譜解離方式
默沙東4億3千萬美元加盟Arvinas搶占蛋白藥物開發新制高點
隨著生物技術的發展，人類的藥物開發早已不僅局限于化學藥物。人體內成千上萬種蛋白為科學家開發新藥物提供了豐富的靶點庫。不過，迄今為止研究人員在開發蛋白類藥物時的思路仍主要是通過抗體和化學小分子阻斷或是刺激相應的蛋白質靶點。有研究人員指出，在目前常用的20000種蛋白藥物靶點中，只有不到四分之一能夠
蛋白降解靶向嵌合體降解劑研究取得新進展
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員許永團隊報道了一種新型的、高效的靶向環磷酸腺苷反應元件結合蛋白（CREB）結合蛋白CBP/腺病毒EA1結合蛋白p300（CBP/p300）的蛋白降解靶向嵌合體（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTAC）降解劑，可用于治療
聯合團隊開發特異靶向肝臟蛋白降解劑
中國科學院上海藥物研究所研究員張翾課題組與中國科學院昆明動物所研究員何永捍課題組合作，開發了一類能特異靶向肝臟蛋白的降解劑（LIVTAC），成功實現了肝內靶蛋白的精準降解，并在肝細胞癌（HCC）模型上進行了概念驗證。9月2日，相關研究發表于《控制釋放雜志》。肝癌是我國發病率排名第四、死亡率位居第二的
Cell子刊：通用型LYTAC平臺，用于腫瘤免疫治療
蛋白靶向降解嵌合體（PROTAC），依靠將泛素連接酶招募到細胞內的目標蛋白上，通過蛋白酶體機制促進對致病蛋白的降解，使許多“不可成藥”蛋白成為治療靶點。迄今已有數十種PROTAC藥物進入臨床試驗階段。 與PROTAC類似，科學家們還開發出了自噬體靶向降解嵌合體（AUTAC）、溶酶體靶向降解嵌合
PROTAC利劍出鞘：STAT3特異性小分子降解劑抑制腫瘤生長
STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）是STAT家族的成員之一，對多種細胞因子、生長因子等等信號進行響應并激活下游基因的表達。STAT3調節與癌細胞中與存活、增殖、生成、侵襲、轉移，耐藥性和免疫逃避相關的基因【1】，ST
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（二）
■ 分子膠 (Molecular Glue)：分子膠是一類誘導或穩定蛋白之間相互作用的小分子化合物，通過結合 E3 泛素連接酶并修飾其分子表面，誘導新的蛋白質間相互作用 (正常情況下兩者原先沒有相互作用)，并在連接酶的作用下，導致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及類似物泊馬度胺 (
輝瑞8.3億美元大合作－開發蛋白降解新療法
今日，Arvinas公司宣布與輝瑞（Pfizer）簽署一項研究合作和許可協議，使用Arvinas專有的PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimeras）平臺，發現和開發可降解致病細胞蛋白的小分子療法。 Arvinas是一家專注于開發基于蛋白質降解的新藥的生物技術公司。
JCR：張翾/何永捍團隊開發特異靶向肝臟蛋白降解劑——LIVTAC
中國科學院上海藥物研究所張翾課題組與中國科學院昆明動物所何永捍課題組合作，在 Journal of Controlled Release 期刊發表了題為：Liver-targeting chimeras as a potential modality for the treatment of l
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（三）
到目前為止，除 CRBN/IMiD 分子膠之外，分子膠的設計構想仍依賴偶然的發現，包括通過系統地挖掘數據庫得到的 CDK 抑制劑 ?CR8 ?分子，以及優化 MDM2 雙功能降解劑 MD-222 得到的? MG-277 。?■ 自噬介導的靶向蛋白質降解 (AUTAC)：?自噬靶向嵌合體 (AUTAC
科學家成功開發出靶向STAT5的小分子化合物
信號轉導和轉錄激活因子5（STAT5）在某些血液系統惡性腫瘤的發生和進展中起著關鍵作用，如慢性粒細胞白血病（CML），因而一直以來是一個有吸引力的治療靶標，但成功靶向STAT5是困難的。近期，密歇根大學的科學家開發了一種選擇性小分子降解劑——AK-2292，它可以成功靶向并且去除體內的STAT5