PROTAC技術的小分子降解劑類型概況
近年來，PROTAC技術以其可靶向傳統“不可成藥”蛋白的獨特優勢而備受醫藥研發人員的關注。目前對PROTACs技術的突破主要集中在對于E3連接酶類型的改變，使PROTACs由肽類向小分子轉變。泛素連接酶E3是一個蛋白家族，泛素化修飾的失調會給生命體帶來一系列負面影響,嚴重者將導致疾病,甚至危及生命，泛素連接酶E3是泛素化修飾反應中底物特異性的直接決定者,其機制研究不僅可揭示蛋白質質量控制和生命活動功能的奧秘,也將為疾病關聯失調蛋白的精準調控和精準醫學實踐提供技術支撐。PROTAC技術可以將小分子抑制劑與E3 泛素連接酶的配體通過連接鏈進行連接,形成一種靶向誘導蛋白降解聯合體。在生物體內, PROTAC技術的小分子抑制劑部分可以識別靶白,E3 的配體部分可以識別E3 泛素連接酶,從而將靶蛋白與E3 泛素連接酶拉近,使E2 泛素結合酶上的泛素轉移至靶蛋白上,將目標蛋白泛素化,然后通過泛素-蛋白酶體途徑使底物蛋白降解。為了拓展......閱讀全文
PROTAC技術的小分子降解劑類型概況
近年來，PROTAC技術以其可靶向傳統“不可成藥”蛋白的獨特優勢而備受醫藥研發人員的關注。目前對PROTACs技術的突破主要集中在對于E3連接酶類型的改變，使PROTACs由肽類向小分子轉變。泛素連接酶E3是一個蛋白家族，泛素化修飾的失調會給生命體帶來一系列負面影響,嚴重者將導致疾病,甚至危及生命，
PROTAC利劍出鞘：STAT3特異性小分子降解劑抑制腫瘤生長
STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）是STAT家族的成員之一，對多種細胞因子、生長因子等等信號進行響應并激活下游基因的表達。STAT3調節與癌細胞中與存活、增殖、生成、侵襲、轉移，耐藥性和免疫逃避相關的基因【1】，ST
分子印跡技術的概況
Southern在1975年首先提出了分子印漬的概念。他將瓊脂糖凝膠電泳分離的 DNA片段在凝膠中進行變性使其成為單鏈，然后將一張硝酸纖維素(nitrocellulose， NC)膜放在凝膠上，上面放上吸水紙巾，利用毛細管作用原理使凝膠中的DNA片段轉移到 NC膜上，使之成為固相化分子。載有DN
單克隆抗體技術的類型小分子抗體簡介
小分子抗體顧名思義是分子量較小的抗體片段，它的抗體分子的抗原結合部位僅僅局限于重鏈和輕鏈的可變區。雖然分子很小但它既保持了親本單抗的親和力具有親本單抗一樣的特異性。種類主要包括:抗原結合片(Fab)抗體、Fv抗體、單鏈抗體、單域抗體與最小識別單位。 1.Fab抗體 Fab抗體為僅含Fab分子
Cell：新型PROTAC，首次實現細菌內靶蛋白降解
細菌感染每年導致數十萬人死亡，尤其在中低收入國家。考慮到過去50年來僅有少量抗生素獲批，新抗生素的發展還面臨著細菌包膜的低滲透性以及特異性靶標少的挑戰。病原體對現有藥物產生耐藥性的速度進一步加劇了尋找有效抗菌劑的困難。鑒于這種不平等的軍備競賽，細菌性流行病的卷土重來是一個很大的威脅，迫切需要對抗
癌癥治療新機遇：PROTAC靶向免疫代謝相關蛋白
免疫代謝（immunometabolism）涉及糖酵解、三羧酸循環、磷酸戊糖途徑和氨基酸代謝等細胞內代謝通路網絡，在調節免疫細胞反應中起著至關重要的作用。特別是，氨基酸，如色氨酸(Trp)、精氨酸、谷氨酰胺和亮氨酸的代謝可以影響腫瘤的進展和免疫細胞的增殖和分化。因此，通過調控與這些氨基酸代謝相關
我國生物降解塑料概況
我國降解塑料的研究與應用始于上世紀80年代，同時開始產業化的生產與嘗試，國內推廣降解塑料制品的前提也已經成熟。中國每年單就是塑料包裝袋消耗量就高達1000億只，約消耗500萬噸的石化類樹脂原料。垃圾沒有分類是制約降解塑料在國內市場推廣的一個主要身分.降解塑料的出產成本高于傳統聚烯烴塑料，因而沒有
蛋白藥物能否為癌癥治療帶來曙光？
癌癥是現代社會揮之不去的陰影。 與健康細胞相比，癌細胞行為的改變是由蛋白質過度表達引起的。這些蛋白質具有促進細胞增殖、存活和遷移等功能，其中一些蛋白質很容易被靶向和抑制，而另一些蛋白質則不易被小分子或抗體接近，因此被認為是“不可成藥”。 現在，這一困境正在被一種革命性技術打破。科學家將希望寄
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（二）
龐大的蛋白降解家族?當然，“蛋白降解家族”可不止 PROTAC，LYTAC 兩個成員，還有很多其他的新興靶向蛋白技術，如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子膠 (Molecular Glue)，自噬介導的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 連接酶靶向降解蛋白的 Tri
王少萌團隊構建STAT3特異性小分子降解劑抑制腫瘤生長
STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）是STAT家族的成員之一，對多種細胞因子、生長因子等等信號進行響應并激活下游基因的表達。STAT3調節與癌細胞中與存活、增殖、生成、侵襲、轉移，耐藥性和免疫逃避相關的基因【1】，ST
蛋白降解靶向嵌合體降解劑研究取得新進展
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員許永團隊報道了一種新型的、高效的靶向環磷酸腺苷反應元件結合蛋白（CREB）結合蛋白CBP/腺病毒EA1結合蛋白p300（CBP/p300）的蛋白降解靶向嵌合體（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTAC）降解劑，可用于治療
Science深度：癌癥靶向治療新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌癥靶向藥物里，占主導地位的是針對致癌蛋白的小分子或單抗抑制劑。不過，隨著時間的推移，許多癌細胞會對這類藥物產生抗藥性，比如說產生新的突變，或者激活其它致癌蛋白。過去15年來，一些研究人員在尋找其它的抗癌途徑時，將目標瞄準了細胞內的“清潔工”——泛素-蛋白酶體系統。泛素-蛋白酶體系統負責
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（二）
■ 分子膠 (Molecular Glue)：分子膠是一類誘導或穩定蛋白之間相互作用的小分子化合物，通過結合 E3 泛素連接酶并修飾其分子表面，誘導新的蛋白質間相互作用 (正常情況下兩者原先沒有相互作用)，并在連接酶的作用下，導致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及類似物泊馬度胺 (
科學家研發靶向攜帶EML4ALK融合基因突變肺癌的小分子降解劑
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/2/517139.shtm
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（三）
到目前為止，除 CRBN/IMiD 分子膠之外，分子膠的設計構想仍依賴偶然的發現，包括通過系統地挖掘數據庫得到的 CDK 抑制劑 ?CR8 ?分子，以及優化 MDM2 雙功能降解劑 MD-222 得到的? MG-277 。?■ 自噬介導的靶向蛋白質降解 (AUTAC)：?自噬靶向嵌合體 (AUTAC
生物大分子概況
生物大分子是生物體的重要組成成份，不但有生物功能，而且分子量較大，其結構也比較復雜。在生物大分子中除主要的蛋白質與核酸外，另外還有糖、脂類和它們相互結合的產物。如糖蛋白、脂蛋白、核蛋白等。它們的分子量往往比一般的無機鹽類大百倍或千倍以上。蛋白質的分子量在一萬至數萬左右，核酸的分子量有的竟達上百萬。這
生物大分子概況
生物大分子是生物體的重要組成成份，不但有生物功能，而且分子量較大，其結構也比較復雜。在生物大分子中除主要的蛋白質與核酸外，另外還有糖、脂類和它們相互結合的產物。如糖蛋白、脂蛋白、核蛋白等。它們的分子量往往比一般的無機鹽類大百倍或千倍以上。蛋白質的分子量在一萬至數萬左右，核酸的分子量有的竟達上百萬。這
上海藥物所合成可用于腫瘤特異性蛋白降解的降解劑
蛋白質降解靶向嵌合體( proteolysis targeting chimeras，PROTACs)可高效降解蛋白質從而實現多種疾病治療，受到了科研人員廣泛關注。盡管前景看好，傳統PROTAC小分子的藥代動力學行為并不理想，并且缺乏腫瘤特異性。其持續保持的高效催化降解特性會不可控降解正常組織部位P
聯合團隊開發特異靶向肝臟蛋白降解劑
中國科學院上海藥物研究所研究員張翾課題組與中國科學院昆明動物所研究員何永捍課題組合作，開發了一類能特異靶向肝臟蛋白的降解劑（LIVTAC），成功實現了肝內靶蛋白的精準降解，并在肝細胞癌（HCC）模型上進行了概念驗證。9月2日，相關研究發表于《控制釋放雜志》。肝癌是我國發病率排名第四、死亡率位居第二的
生產減毒疫苗，“蛋白清潔工”帶來新思路
研究人員通過操控病毒蛋白降解，控制病毒的復制能力，將病毒減毒，使其成為潛在的減毒疫苗。但是要實現疫苗的規模化制備仍需要大量的優化和探索。 疫苗是預防和控制流感病毒最為經濟有效的手段之一。2021年《科學》雜志將“下一代疫苗的開發”列為125個前沿科學問題之一。 中國科學院深圳先進技術研究院合
減毒疫苗小幫手：泛素—蛋白酶體系統
研究人員通過操控病毒蛋白降解，控制病毒的復制能力，將病毒減毒，使其成為潛在的減毒疫苗。但是要實現疫苗的規模化制備仍需要大量的優化和探索。疫苗是預防和控制流感病毒最為經濟有效的手段之一。2021年《科學》雜志將“下一代疫苗的開發”列為125個前沿科學問題之一。中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
深圳先進院成功開發新型減毒疫苗技術
論文截圖 病毒感染與傳播嚴重危害人類健康和社會經濟的發展，已引起全球的高度關注。其中，流感是由流感病毒引起的一種呼吸道傳染病，傳播迅速，據世界衛生組織的數據，季節性流感每年可導致全球29萬-65萬人死亡，300萬-500萬重癥病例。 疫苗是預防和控制流感病毒的最為經濟有效的手段之一。2
科學家開發一款降解藥物，可觸發癌細胞鐵死亡
鐵死亡是一種鐵依賴性的、非凋亡性、程序性細胞死亡，因其獨特的機制在腫瘤治療和神經退行性疾病領域引起廣泛關注。近日，中國科學院杭州醫學研究所（以下簡稱杭州醫學所）研究員覃江江課題組、程向東教授團隊聯合研發了一款小分子降解藥物，該藥物可觸發癌細胞鐵死亡。相關成果于9月4日發表在藥物化學領域權威期刊《藥物
諾華、禮來青睞，這家蛋白降解療法初創公司有何不同？
今日，Amphista Therapeutics公司宣布完成數額為5300萬美元的B輪融資。本輪融資由Forbion和Gilde Healthcare公司領投，其它投資者包括諾華風投基金（Novartis Venture Fund）和禮來公司（Eli Lilly and Company）。獲得的
科學家成功開發出靶向STAT5的小分子化合物
信號轉導和轉錄激活因子5（STAT5）在某些血液系統惡性腫瘤的發生和進展中起著關鍵作用，如慢性粒細胞白血病（CML），因而一直以來是一個有吸引力的治療靶標，但成功靶向STAT5是困難的。近期，密歇根大學的科學家開發了一種選擇性小分子降解劑——AK-2292，它可以成功靶向并且去除體內的STAT5
蛋白降解靶向嵌合體在小分子藥物研發中的機遇與挑戰
白色脂肪組織作為儲能組織，主要以三酰甘油的形式儲存多余的能量。棕色脂肪組織作為耗能組織，利用解偶聯蛋白 1 解偶聯的方式產生熱量，維持體溫，從而消耗機體儲存多余的能量。腎上腺素受體激活和寒冷刺激等因素均可引發白色脂肪棕色化。棕色脂肪產熱以及白色脂肪棕色化是一個復雜的、由多種因素參與的調控過程
我國學者在蛋白分子膠降解劑發現方面取得進展
圖 基于DEFUSE高通量蛋白降解劑篩選發現致癌蛋白SKP2的高效分子膠降解劑 在國家自然科學基金項目（批準號：22025702、22494692、92253303、82473183、 81972600、82021003、82073874）等資助下，廈門大學鄧賢明團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創
COD降解劑工作原理
COD降解劑工作原理產品功能?1. 產品為無色至微黃色晶體或顆粒。 2. 運用化學反響，對污水中高分子進行斷鏈和損壞，到達降解COD的作用。 3. 易溶于水等無機溶劑，運用操作便利。 4.與各種絮凝劑、混凝劑配伍運用，起增效作用。 適用范疇 產品廣泛應用于各種印染、化工、釀制、城市日子用水及歸納廢水