線性離子阱多種解離技術對阿德福韋酯雜質譜的全（一）
前言活性藥物成分（API）和成品藥的雜質分析是藥物研發中不可或缺的一環。雜質的化學結構信息在評估毒性、改進合成途徑，以及根據目標成藥選擇最佳劑型至關重要。 為保證藥效與消費者的安全，世界各國的監管機構都制定了藥物雜質分析的指引，清楚說明基于日服用量、使用時間，和藥物靶標的限量標準。 LCMS 已經成為最常用的未知雜質分析技術。為了能在大量母藥中識別并表征痕量雜質，具有高靈敏度、高掃描速度，并且能進行多級質譜分析（MSn） 的質譜儀必不可少。 在本研究中，Sigma-Aldrich 所售的研究級阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADP） 被用來作為模型化合物進行API 雜質分析。ADP 是廣泛用于慢性乙肝病毒感染的一種抗病毒處方藥。本研究中使用的LCMS 系統由Thermo Scientific AccelaTM UHPLC 以及 Velos ProTM 線性離子阱質譜儀構......閱讀全文
線性離子阱多種解離技術對阿德福韋酯雜質譜的全（一）
前言活性藥物成分（API）和成品藥的雜質分析是藥物研發中不可或缺的一環。雜質的化學結構信息在評估毒性、改進合成途徑，以及根據目標成藥選擇最佳劑型至關重要。?為保證藥效與消費者的安全，世界各國的監管機構都制定了藥物雜質分析的指引，清楚說明基于日服用量、使用時間，和藥物靶標的限量標準。?LCMS 已經成
線性離子阱多種解離技術對阿德福韋酯雜質譜的全（二）
結果與討論?I. 全掃—Top5 HCD dd MS/MS 與“FISh”ADP 雜質譜分析流程由兩次連續的LCMS實驗構成。分析目標是為雜質鑒定和結構解析收集盡可能多的信息。第一個 MS 實驗包括全掃描和后續的 Top5 HCD 數據依賴MS/MS 掃描（圖1）。 接下來，數據通過MassFr
線性離子阱多種解離技術對阿德福韋酯雜質譜的全（三）
??圖6. 雜質 m/z 388.13的CID和HCD MS2 , MS3譜圖??圖 7. Sigma-Aldrich所售研究級阿德福韋酯（adefovir dipivoxil）樣品中所含雜質的可能結構式?根據豐富的HCD、CID??MS2和??MS3 碎片信息（見圖7），對鑒定出的雜質化合物進行了
利用雙壓線性離子阱質譜儀多重解離技術對API雜...（一）
利用雙壓線性離子阱質譜儀多重解離技術對API雜質譜進行全面分析Theresa Lynch 1 ; Kate Comstock 2 ; Jack Cunniff 21 Gilead Sciences, 333 Lakeside Dr, Foster City, CA;? 2 Thermo Fisher
阿德福韋酯的制劑類型
(1)阿德福韋酯片(2)阿德福韋酯膠囊
阿德福韋酯的檢查方法
溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加甲醇10ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,不得更濃。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制溶劑0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈(82:18)。供試品溶液取本品,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋
阿德福韋酯片的檢查方法
有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制供試品溶液取本品細粉適量(約相當于阿德福韋酯0mg),精密稱定,置10ml量瓶中,加溶劑適量,振搖使阿德福韋酯溶解,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻對照品溶液取阿
使用阿德福韋酯過量的介紹
每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起引起胃腸道副反應，如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測并進行必要地治療。 如果發生藥物過量，必須監測患者是否有重度的證據，必要時采取標準的支持療法。 可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正后的血液透析清除率中位數為104mL
阿德福韋酯的基本性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末本品在乙醇中易溶,在水中幾乎不溶。
簡述阿德福韋酯的藥理機制
阿德福韋酯在細胞內被磷酸激酶轉化為了具有抗病毒活性的二磷酸鹽，通過對天然底物二脫氧三磷酸腺苷的競爭作用，抑制HBV聚合酶（逆轉錄酶），吸收且摻入到病毒DNA，中止其DNA鏈的延長，由此抑制HBV的復制。其對宿主DNA聚合酶α和γ有輕微的抑制作用。體外對HBV轉染肝細胞的IC50是0.2至2.5μ
阿德福韋酯的含量測定方法
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品,精密稱定,加溶劑適量使溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。對照品溶液取阿德福韋酯對照品適量,精密稱定,加溶劑適量使溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。溶劑、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求見有關物質項下。測定法
簡述阿德福韋酯的作用機制
阿德福韋酯的作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸金正，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長。阿德福韋二磷酸鹽對HB
阿德福韋酯的鑒別方法
(1)取本品,加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含20gg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在259nm的波長處有最大吸收。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)取本品約50mg,置瑪瑙研缽中,加丙酮3~5滴使溶解
利用雙壓線性離子阱質譜儀多重解離技術對API雜...（二）
II.Trap-HCD/CID MS 2 和 MS 3 為未知化合物的結構解析提供豐富的碎片信息進一步的結構信息通過結合母化合物列表、使用 Trap-HCD和 CID 解離組合進行 MS 3 實驗獲得。當歸一化的碰撞能量水平相同時，Trap-HCD 比 CID 生成的碎片譜圖信息更豐富。Tr
使用阿德福韋酯片過量的介紹
１、阿德福韋酯片過量的癥狀和體征： 大劑量本品(250mg和500mg每日1次，比治療慢性HBV感染的推薦劑量高 25～50倍)連續14天用于HIV陽性的患者后有輕到中度的胃腸道反應。 ２、阿德福韋酯片過量的治療： 如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時采取標準的支持療法。可以
關于阿德福韋酯的毒理研究介紹
抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2~2.5μM。 耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96~144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現r
關于阿德福韋酯的含量測定介紹
阿德福韋酯的含量測定： 照高效液相色譜法（通則0512）測定。 １、供試品溶液 取本品，精密稱定，加溶劑適量使溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.2mg的溶液。 ２、對照品溶液 取阿德福韋酯對照品適量，精密稱定，加溶劑適量使溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.2mg的溶液。 溶劑、系
關于阿德福韋酯的用法用量介紹
一、阿德福韋酯的適應癥： 該品適用于治療12歲或以上有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。 [3] 二、阿德福韋酯的用法用量： 患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用該品。 患者（1
阿德福韋酯的類別及貯藏方法
類別核苷類抗病毒藥。貯藏遮光,密封,在冷處保存。
阿德福韋酯膠囊的基本性狀
本品內容物為白色或類白色粉末。
阿德福韋酯片的鑒別方法
(1)取本品細粉適量,加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含阿德福韋酯204g的溶液,濾過,濾液照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在259mm的波長處有最大吸收(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致
簡述阿德福韋酯片的作用機制
阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥物。阿德福韋酯在體內代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA
阿德福韋酯片的基本性狀
本品為白色或類白色片。
關于阿德福韋酯的藥典信息介紹
一、基本信息 阿德福韋酯為[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基]甲基]膦酸二(特戊酰氧基甲基)酯，按無水與無溶劑物計算，含C20H32N5O8P應為97.5%~102.0%。 二、性狀 阿德福韋酯為白色或類白色結晶性粉末。 阿德福韋酯在乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。 三、鑒別
關于阿德福韋酯膠囊的基本介紹
阿德福韋酯膠囊，適應癥為用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。 一、阿德福韋酯膠囊的成份： 本品主要成份為阿德福韋酯。 化學名稱：9-[2-[[雙[（特戊酰氧基）甲氧基]磷酰基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。 分子式：C20H32N5O8P 分子
阿德福韋酯膠囊的檢查別方法
有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。供試品溶液取本品內容物適量(約相當于阿德福韋酯10mg),精密稱定,置10ml量瓶中,加溶劑適量,振搖使阿德福韋酯溶解,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻對照品溶
阿德福韋酯膠囊的鑒別方法
(1)取本品細粉適量,加0.1mol/L鹽酸溶液制成每lml中含阿德福韋酯20μg的溶液,濾過,濾液照紫外可分光光度法(通則0401)測定,在259nm的波長處有最大吸收。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致、
阿德福韋酯的鑒別及檢查方法
鑒別(1)取本品,加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含20gg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在259nm的波長處有最大吸收(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)取本品約50mg,置瑪瑙研缽中,加丙酮3~5滴使溶
阿德福韋酯膠囊的含量測定方法
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品10粒,分別將內容物傾人不同的50ml量瓶中,用溶劑沖洗囊殼,洗液并入量瓶中,加溶劑適量,振搖使阿德福韋酯溶解,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液對照品溶液取阿德福韋酯對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1m1中含0.2mg的溶液,
阿德福韋酯片的含量測定方法
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品10片,分別置50ml量瓶中,加溶劑適量,超聲使阿德福韋酯溶解,放冷,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液。對照品溶液取阿德福韋酯對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1m中含0.2mg的溶液,必要時置冰浴中超聲使溶解溶劑、系統適用性溶