刺五加注射液的藥理毒理研究

刺五加注射液是純天然五加科植物刺五加的莖葉經水醇法提取，利用現代科學技術精制而成的滅菌水溶液。藥理研究表明，刺五加注射液具有能擴張血管、降低血液粘度、促進血液循環等作用，在動物身上進行的毒理實驗已證實刺五加提取物事實上是無毒的。對于新藥研發來說，人們使用的藥品都要求必須要經過國家指定的毒理實驗服務機構采用的實驗動物進行安全性試驗，以證明其對人體無急、慢性毒性，且無致癌、致病、致畸、致毒、致突變、致殘的作用。

作為一家臨床前CRO公司，美迪西也是一家毒理實驗服務機構，其在藥物安全性評價方面有專業的團隊和實戰經驗，可提供高質量的數據和快速的周轉期以支持各項藥物安全評價研究。毒理學研究可按照非GLP或者GLP標準執行。

1、刺五加注射液的毒理學研究

對大鼠長期毒性試驗的研究，觀察大鼠連續靜脈/腹腔交替注射刺五加注射液產生的毒性反應與靶器官損害的可逆性。通過血液學、血液生物化學和病理組織學檢查，觀察注射刺五加注射液對大鼠的毒性反應及程度。

結果發現連續靜脈/腹腔交替注射刺五加注射液4周，動物全部存活，高、低劑量組動物未見明顯毒性反應，停藥后各劑量組均未見遲緩性毒性發生。因此刺五加注射液連續靜脈/腹腔交替注射對大鼠體重增長率、各主要器官臟器系數、血細胞和血液生化指標均無顯著影響，病理組織學檢查亦未見毒性病理改變，停藥后2周亦未見延遲毒性，即刺五加注射液對大鼠無明顯毒性。

刺五加總甙對小鼠的半數致死量為4.75g/kg。100%煎劑用平板紙片法，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有抑制作用。刺五加33%乙醇提取物的LD50(50%致死劑量)為14.5ml/kg或20.0ml/kg。而且在以日常劑量5.0ml/kg服用刺五加33%乙醇提取物的小鼠身上沒有發現任何長期毒性。人體研究已證實刺五加提取物(33%乙醇)是非常容易承受而且其副作用非常罕見。

2、刺五交注射液的藥理研究

（1）對中樞神經系統的作用

刺五加對中樞神經的興奮和抑制過程均有影響，單獨1次給藥顯示出中樞神經系統的刺激作用，連續給藥則顯示出強壯作用。刺五加不僅改善興奮過程，而且也加強抑制過程，使抑制趨于集中，使分化更完全，增加大腦皮層的內抑制過程。

（2）抗疲勞作用

刺五加根的提取物和甙類均有抗疲勞作用，甙的作用較相提取物為強，較人參提取物及人參甙為強。腹腔注射刺五加醇浸膏水溶液20g/kg，平均延長小鼠游泳時間1/4。刺五加莖皮水提物500mg/kg及其丁香樹脂酚-二-o-B-D-葡萄糖甙50mg/kg均能顯著延長大鼠負荷游泳時間。

（3）抗癌作用

刺五加根的提取物和總甙對動物實驗性的移植瘤、藥物誘發瘤、癌的轉移和小鼠自發白血病都有一定的抑制作用，還能減輕抗癌藥物的毒性。在大鼠、小鼠身上接種肉瘤180及肉瘤256瘤種，刺五加對肉瘤的生長有一個較弱的抑制作用(4-28%)。刺五加提取物可降低小鼠移植艾氏腹水癌的陽性率和縮小癌的病灶，提高噻替派對移植和發展的艾氏腹水癌的作用。

（4）適應原樣的作用

刺五加能增加機體的非特異性抵抗力刺五加對各種有害刺激因素，如物理的（寒冷、灼熱、過重或失重、過度運動或強迫性不動、離心及放射)、化學的(各種化學物質)、生物的不良影響，均能增加機體的抵抗能力。刺五加能增加動物抵抗放射的能力，對一次急性X線照射或多次慢性照射，均有抗放射作用。

（5）抗衰老作用

刺五加喂飼22月齡大鼠2月后，紅細胞脂質過氧化物降低17.75、Na+，K+-ATP酶活性升高17.42%，提示有一定抗衰老作用。

（6）對心血管系統的作用

麻醉貓皮下或者靜脈注射刺五加提取物能擴張腦血管改善大腦的供血量，刺五加甙只有在大劑量時才能看到此作用。此外，結扎頸動脈或腦動脈引起的犬的急性貧血后，馬上給藥(1mg/(kg.天)，皮下)，連續2周可緩和上述原因引起的貧血、降低的血壓和降低的血紅蛋白、紅細胞數，以及改善所伴隨的疾病和代償性局部貧血的心電圖。

（7）抗菌消炎作用

刺五加對切除腎上腺的小鼠，在夏、秋和冬季可減輕熱性發炎性水腫，在春季稍有消炎作用。對切除腎上腺的大鼠，在冬天和春天能阻止甲醛性關節炎癥的發展，能減輕生理鹽水和15%蛋白溶液引起的炎癥。

（8）對內分泌系統的作用

給靜止和游泳15分鐘后的大鼠服用刺五加未見明顯增加腎上腺素及血液中的可的松類激素的含量。但在5小時游泳后，則明顯地增加可的松的含量。有報道給藥后對腎上腺內部組織沒有明顯改變，而對腎上腺的嗜鉻組織有直接顯著的作用，刺五加根提取物及刺五加甙均有促性腺作用。

（9）免疫增強作用

刺五加多糖(PES.)及其甙B(紫丁香甙)、D和E(兩種構型的紫丁香樹脂酚甙)均能明顯提高細胞產生誘生干擾素的能力，對S801和S7811白血病細胞系的促誘生能力以PES(純品)最佳，PES及其甙B、D、E次之。Op刺五加(50g/kg)對皮下注射環磷酰胺引起的白血球減少癥有保護作用，對苯引起的小鼠和兔的白血球減少癥亦有顯著的預防作用。

2008年的“刺五加注射液致死事件”，使人們不得不重視刺五加注射液的藥物安全性問題了。雖然該事件最終被認定為某藥企產品在流通環節受到細菌污染導致，但是，中藥注射劑潛在的安全問題，仍不容忽視。最近國家限制了刺五加注射液的使用，根據藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥監局決定對刺五加注射液說明書警示語、【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】項進行修訂。

根據公告，刺五加注射液說明書的警示語和【禁忌】項修訂要求如下：警示語應增加本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

【禁忌】項應增加：

（1）對本品或刺五加及其制劑過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

（2）孕婦、兒童禁用。