甘遂的藥理作用及抗腫瘤化合物活性篩選研究

甘遂是一種中藥，炮制方法主要是醋制，其主要化學成分為二萜、三萜類化合物，藥理研究表明其具有抗腫瘤、抗生育、抗病毒、利尿等作用。進行甘遂的化合物活性篩選研究，為尋找具有抑制腫瘤細胞增殖的單體化合物提供幫助，也為闡明甘遂抗腫瘤作用的機制提供理論基礎。

對于新藥研發來說，一般在發現先導化合物之后，藥物化學家會依據經驗進行藥物設計及化合物合成，分子生物學家測試化合物活性，反復優化和篩選，最終發現臨床候選化合物。通過化合物活性篩選，有助于發現具有特定生物活性的新型化學物質，離開了篩選，新藥的研究開發就將成為無源之水。美迪西生物醫藥是一家臨床前CRO公司，集化合物合成、化合物活性篩選、結構生物學、藥效學評價、藥代學評價和毒理學評價為一體的符合國際標準的綜合技術服務平臺。

甘遂的藥理研究

（1）利尿作用

甘遂水煎劑對大鼠無利尿作用，反而有尿量減少的傾向。甘遂的乙醇及乙醚浸劑使實驗性腹水大鼠的排尿量多于甘遂水煎劑。有報道稱甘遂醋制后利尿作用減弱，甘草制對利尿作用無明顯影響。

（2）瀉下作用

甘遂能夠很好的刺激到腸管，已達到增強腸蠕動的效果，自然也就能夠達到瀉下的作用。不過，甘遂的瀉下作用雖然比較好，但是毒性也是非常大的，有相關的試驗證明，服用生甘遂的死亡率是非常大的，但是經過處理和提取以后的甘遂則能夠沒有毒性。

（3）抗生育作用

相關的試驗證明在甘遂當中含有一些能夠對抗生育的成分，所以說，當劑量達到一定程度的時候甘遂就會起到引產的作用。另外，甘遂的鎮痛作用也是非常明顯的，但是在鎮痛的同時伴有一定的毒性。

（4）抗病毒作用

研究表明甘遂中的二萜醇類化合物具有抗病毒的活性，且這種活性與C-3和C-20位無酰化基團的存在有關。這些成分的體內抗病毒活性可能是通過刺激淋巴細胞的增殖，增強殺傷病毒感染細胞能力來實現。

（5）抗腫瘤作用

甘遂大戟萜類化合物在體外試驗中具有非常強的抗腫瘤活性，特別是在抗白血病方面的效果非常突出。其具有藥劑量小、活性高的特點。

甘遂萜酯A、B有鎮痛作用。此外，生甘遂小劑量能使離體蛙心收縮力增強，但不改變其頻率，而大劑量對其則產生抑制作用。此外甘遂還具有抗曲線蟲、抗炎和抗氧化等作用。

目前，甘遂的各種常用溶劑提取物的抗腫瘤活性試驗研究表明，乙酸乙酯部位有強的抑制腫瘤細胞增殖活性，但是甘遂中抗腫瘤的單體化合物活性篩選研究較少。該實驗設計將離線二維制備高效液相色譜法和實時細胞監測分析系統結合，進行生物活性指導下甘遂乙酸乙酯提取物的分離純化，并進行化合物活性篩選研究。

2、甘遂的抗腫瘤化合物活性篩選研究

一維分離采用工業制備液相色譜技術，以硅膠作為填料，共分離出7個組分。采用iCELLigenc RTCA系統對各組分分別進行抗肺癌和肝癌的化合物活性篩選，選取其中抑制活性較強的4號和6號組分進行二維分離。經試驗對比，確定4號組分采用反相C18色譜柱進行二維分離，6號組分采用正相Amide色譜柱進行二維分離。

經波譜數據分析并與已有文獻對照，確定8個單體化合物的結構分別為esulone A(1)、甘遂萜酯A(2)、(3β,11β)-3,11-dihydroxylanosta-8,24-dien-7-one(3)、甘遂萜酯E(4)、甘遂萜酯B(5)、異東莨菪素(6)、甘遂萜酯D(7)、甘遂萜酯G(8)，其中化合物1為從該種植物中首次分離得到。生物活性實驗表明，對肺癌細胞(A549)增殖均有一定的抑制作用，其中化合物1,2,3,7和8抑制作用較明顯，并且化合物8還具有抑制肝癌細胞(Hep-G2)增殖活性。然后還進行了甘遂萜酯A和甘遂萜酯B的初步藥效學試驗，結果表明兩種化合物分別在11.11 mg/kg和99.99 mg/kg時的抑瘤效果與陽性藥物環磷酰胺相似，且隨著劑量增加抑制作用增強，為進一步研究其作用機制提供參考。

該實驗將二維高效液相色譜法和實時細胞監測系統結合，大大縮短試驗周期，為中藥復雜化合物的有效分離提供指導，為化合物活性篩選提供了新的思路。

甘遂雖然具有一定的治療作用，然而其也具有如皮膚刺激性、瀉下、胃腸道刺激、肝腎毒性等一定的毒性，為新藥研發帶來了困難。因此進一步確定其毒性成分，降低其刺激性及毒性作用，為保障甘遂臨床用藥的安全和有效提供保障。