楊大俊：“無藥可醫，未滿足的醫療需求”就是研發方向

“千人計劃”專家、亞盛醫藥董事長：楊大俊博士

　　“在我們那個年代，上大學是很不容易的事情，我是在高考制度恢復后的首次全國統考考上的大學，當時以全市名列前茅的成績順利考入理想的學校，入讀中山醫科大學醫療系，來之不易的學習機會讓我倍加珍惜。”楊大俊博士回憶過去的學生歲月，開玩笑說：“我記得那時候渾身的細胞都在叫囂，‘我要像海綿一樣汲取知識，我要掌握自己的人生’，充滿了干勁”。

　　正所謂心有多大，舞臺就有多大。在校期間他不僅是通過英文選拔考試進入當時第一個全英文教學的全英班品學兼優的學生，更在業余時間參與創辦了兩本全國性的雜志，即《中國醫學生》和《家庭醫生》。楊博士是這兩本全國性雜志的創辦人之一，編輯及主筆之一。

　　“創辦這兩本雜志的時候，大家不僅要做名醫人物采訪、每期雜志的設計，具體寫作和版面編輯，還要想辦法把我們的雜志推上市面，每次回想起來學生時代的奮斗歷程，都是滿滿的自豪感”，楊大俊博士向米內網記者娓娓道來。

　　當年每三個醫學生當中就有一個訂閱《中國醫學生》雜志，《家庭醫生》雜志的影響力更是深入到街坊市民中。楊大俊博士笑道，“當年蹬著自行車，后座綁著一摞厚厚的期刊，挨家挨戶發我們的雜志，誰又能想到它能這么火爆，上至老嫗，下至學童，幾乎人手一本”。

　　《中國醫學生》是當時唯一一本面向廣大醫學生的雜志，最高發行量達到五萬多份。《家庭醫生》雜志是一份面向大眾的醫學科普刊物，發展至今，已經成為一本在全國有著重要影響的醫學科普類期刊。《家庭醫生》不僅是國內大眾讀物中僅有的幾家“百萬大刊”之一，還連續兩次榮獲中國期刊最高獎—“國家期刊獎”，同時在全國期刊讀者調查結果中列“中國國民最喜愛的十種雜志”第3名。二十多年來，家庭醫生雜志已創造了巨大的社會和經濟效益。

　　青蔥歲月，《中國醫學生》和《家庭醫生》雜志的成功讓他心里萌生了創業的夢想，創業的種子也由此發芽。他選擇遠赴國外深造，為了自己的創業夢，為了延伸實業創業道路。

　　1986年，楊博士作為訪問學者赴美，在著名的密歇根州立大學Carcinogenesis實驗室從事癌癥發病機理研究。1987年，轉讀密歇根州立大學博士，從事系統的腫瘤分子生物學，遺傳學與癌基因的研究，并于1992年獲該大學遺傳學博士學位。在當時建立了第一個由化合物誘導的人類惡性轉化細胞株，并以第一作者發表在美國科學院院報(PNAS)上。博士生期間共發表五篇文章。1991年獲密歇根州大學托馬斯獎金，調查與學習發展中國家的需要，推動不同國家之間的了解與合作。1993年獲得美國國立癌癥研究所(NCI)的“特別優秀研究項目”(SPORE)資助，到美國喬治城大學Lombardi癌癥中心從事乳腺癌的博士后研究。他用兩年即完成博士后研究并擁有自己的獨立實驗室，于1995年任喬治城大學醫學中心生化和分子生物學系助理教授及Lombardi癌癥中心研究員。楊博士后成為喬治城大學醫學中心作為生物化學和分子生物學部門的主管及Lombard癌癥中心的研究員，并曾經擔任腫瘤部門的專家和結構生物學和癌癥藥物開發項目的主任。

　　20多年以來，專注于生物學、癌癥藥理學和新藥研發及靶向治療領域的他，在2003年創業前已是密歇根大學腫瘤學系副教授和綜合癌癥中心研究員，發表或共同發表論文及摘要100多篇，有十多項國際或國內ZL，作為課題負責人及共同課題負責人，他的實驗室獲得多項美國國家癌癥研究所，癌癥基金會等超過七百多萬美元的研究經費。作為課題負責人，他研究中的兩種藥物的臨床前期開發得到美國國家癌癥研究所的新藥開發計劃RAID(Rapid Access to Interventional Development，即快速轉化開發項目)的專項開發資助。這也是在美國大學教授的研究項目中為數不多的。

　　多重光環加身的他，并不滿足于現狀，仍心系自己的創業夢。2003年，楊大俊與好友王少萌教授和Marc Lippman教授在美國共建了Ascenta Therapeutics(亞生生物)公司，致力于全新的靶向抗癌新藥的研發，創業團隊具有近十年的原創小分子靶向抗腫瘤藥物的研發經歷，專注于原創小分子靶向抗腫瘤藥物的設計、篩選、評價、優化與研發，掌握多項國際先進的藥物靶點研究及藥物分子設計領域的核心技術，取得了多項成功記錄，并且在新藥研發方面取得了突出成果，公司曾從5家著名風投公司獲取近一億美元風險資金。

　　2009年，楊大俊聯合王少萌和郭明教授決定在中國組成一個以中國為基地的研發團隊，創建了亞盛醫藥(Ascentage Pharma)，致力于創新靶向小分子抗癌藥物的研發和產業化。多年來，亞盛醫藥團隊采取“雙向國際化“的商業模式”，基于靶向蛋白結構設計的原創新藥發現，由公司共同創始人，美國密西根大學Warner-Lambert/Parke-Davis榮譽冠名終身教授王少萌博士領導上游的藥物發現，同時亞盛團隊在中國堅持按照國際標準進行臨床前和臨床藥物開發工作。

　　楊大俊博士表示，“亞盛醫藥的創始團隊在新藥研發領域有著豐富的經驗和成功的經歷，公司研發水平達到了世界級標準，我們以開發全新的療效更好的藥物為目標，直接與全球跨國制藥公司新藥競爭”。

　　亞盛醫藥主要瞄準國際新型原創靶向小分子抗癌藥物研發，產品具有“First-in-Class”及“Best-in-Class”的潛力。亞盛在基于蛋白蛋白結合靶點的藥物設計與優化領域具有獨特、高效且全球領先的核心技術，開發了豐富的原創小分子產品管線。

　　截止目前，亞盛有4個產品進入美國、澳洲和中國臨床I-II期階段，另外4個分子在這三個地區進入IND審閱或者報批階段。

　　定位——“無藥可醫，未滿足的醫療需求”就是研發方向

　　楊大俊博士向米內網記者介紹，公司創立之前，我們的研發方向就很明確，精確瞄準“無藥可醫、未滿足的醫療需求”。目前抗腫瘤藥臨床上依然有大量未被滿足的需求，相當一部分腫瘤沒有有效的藥物，或者是在使用了靶向藥物后很快產生耐藥性。企業要研發有競爭力的新藥，就必須著眼于臨床上還沒有被滿足的需求，方能獨辟蹊徑，搶占市場頂端價值。

　　亞盛醫藥已經有4個產品進入臨床試驗階段，它們主要適應癥是目前缺乏有效治療的三陰乳腺癌，肝癌，腦膠質瘤和耐藥的卵巢癌，耐藥的肺癌。而這些腫瘤目前全球都還沒有有效的治療藥物。雖然說做新藥是高風險，需要大量的資金投入和時間，但是亞盛團隊布局了比較平衡的產品管線，同時開發了新的適應癥，因此整個研發戰車有力、有序向前滾動，并在個過程中，不斷降低風險，創造價值!

　　突破——與UNITY聯手開啟人類抗衰老終極密碼研究

　　最近，亞盛醫藥宣布和舊金山的UNITY Biotechnology在全球范圍內共同合作開發基于清除衰老細胞的新型抗衰老治療藥物“Senolytic Therapies”。

　　雖然“抗衰老”這個新型治療藥物吸引了大量的關注，楊大俊博士表示，這里的抗衰老治療完全是基于新的生物學發現，擁有非常強大的科學和實驗數據支持，主要是針對和衰老細胞相關的疾病開展臨床試驗，不是什么長生不老或者是返老返童藥。這個新型抗衰老治療的核心是清除衰老細胞，這樣一些重要器官的功能比如骨關節、腎臟、心血管等等就可以保持年輕狀態，也就是讓年輕的細胞保證主要器官的功能，如果重要器官能夠保持年輕時的功能，從而減緩或者預防老年相關的疾病，讓大家能夠健康地活到100或者120歲!

　　亞盛醫藥團隊從事針對細胞程序性死亡的小分子靶向藥物的研發工作已超過十年，并建立了“best-in-class”抗腫瘤藥物化合物庫以及臨床階段的靶向抗腫瘤先導化合物。

　　合作方UNITY的創始人兼首席執行官Nathaniel David博士表示，“我們評估了一大批可以清除老化細胞的候選藥物，亞盛醫藥的化合物從其中脫穎而出。這次合作使得我們能夠利用亞盛的化合物庫，大大加快藥物研發進度，通過遏制或逆轉一些與年齡增長相關的疾病達到延緩衰老的效果。”這些數據被發表在國際權威的《自然》雜志的文章中。在醫學發展史上，曾經有兩項重要的技術革命對人類健康特別是壽命的延長產生了巨大影響，一個是抗生素，另外一個是疫苗。這項新型抗衰老的研究有可能成為第三次的醫學技術革命。

　　UNITY Biotechnology在美國最成功的風險投資基金ARCH Venture Partners、Venrock和藥明康德基金的支持下，對于揭示細胞老化和衰老之間的研究工作已進行達四年之久，實力雄厚。在動物模型中展示了清除老化細胞以預防或逆轉諸多與年齡增長相關疾病的成果，包括骨關節炎、動脈粥樣硬化、青光眼和腎臟疾病。今年2月，UNITY聯合創始人、梅奧診所的分子生物學家Jan Van Deursen在《自然》雜志刊登一項全新研究，UNITY研究的藥物清除了小鼠體內的"衰老"細胞，使它們的平均壽命延長了約25~35%。

　　楊大俊博士強調說“面對生命和健康，絕對不能亂吹，不能忽悠，更不能誤導!”他表示，這個抗衰老治療很新，需要臨床驗證了安全有效才能夠推廣應用!我們計劃首先選擇骨關節炎，青光眼等局部治療的老年性疾病，這樣可以避免全身用藥的毒副作用。

　　展望未來

　　楊大俊博士提出，國內醫藥行業的發展蘊含巨大潛力，但是在“全球新”的原創新藥方面和國際水平相比有待進一步提高!歐美國家做創新藥相較于國內做創新藥的主要有兩大優勢，一個是研發型企業在沒有盈利的情況下上市，二是制藥企業之間的兼并重組，使得投資有較快的回報，同時讓企業在一個相對較短的時間內做大做強。

　　可喜的是，去年夏天以來，國家CFDA展開了一系列支持創新藥，支持國際同步開發的改革手段和政策支持，一方面進行藥物臨床試驗數據自查核查工作，在醫藥行業內掀起巨大風暴，同時大量增加審評中心專業人員的數量，這些措施對中國藥企未來研發質量和創新能力的提升會產生重大的影響。

　　楊大俊博士表示，我國CFDA和美國FDA的管轄范圍還是有很大的差別。據報道，美國FDA管了美國GDP的四分之一，甚至三分之一，除了農業部管的新鮮產品以外，美國食品與藥品都歸FDA管理，藥品里包括了所有的化妝品、醫療器械與保健品，所以它占美國GDP的比重是相當大的。雖然目前我國CFDA規模有限，但按照現在的發展趨勢，未來監管能力會大大提升，迎頭追趕上歐美國家。

　　在全球化的發展趨勢下，隨著中國經濟進一步的轉型，以及中國老齡化的人口迅速增加，給很多企業帶來了發展機遇。可以說，國內“大眾創新、萬眾創業”的大環境非常好，給以創新型企業大量政策支持和鼓勵，從稅收層面實現引導，促進創新生態環境的成熟和資本、創新成果兩個閉環的實現，對于懷揣創業夢想的年輕人來說，這是最好時代的開始。