美國FDA授予Gazyva一線治療濾泡性淋巴瘤優先審查資格

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理靶向抗癌藥Gazyva（obinutuzumab）的補充生物制品許可（sBLA），同時授予了優先審查資格。此次sBLA，尋求批準Gazyva聯合化療治療后緊接著Gazyva單藥治療，作為一種新的治療方案，用于既往未接受治療（初治）的濾泡性淋巴瘤（FL）患者。此前，FDA已于2016年初批準該方案用于FL的二線治療，具體為：對羅氏已上市重磅抗癌藥美羅華（品牌名：MabThera/Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔單抗）或含美羅華方案治療無緩解、或接受此類方案治療期間或治療后6個月內病情進展的FL患者。

　　FL是一種最常見類型的惰性（生長緩慢）非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占所有NHL病例的五分之一。FL被認為是不治之癥，大多數患者會經歷反復復發，而且病情每復發一次，就變得更加難以治療，因此該領域存在著遠未滿足的巨大醫療需求。Gazyva聯合化療將提供一種新的治療方案，可用于初治或病情復發的FL患者，能顯著降低疾病進展或死亡風險。

　　此次sBLA的提交，是基于一項關鍵性III期臨床研究（GALLIUM）的積極頂線數據。該研究是一項開放標簽、多中心、隨機、雙組、頭對頭比較研究，入組了1401例既往未接受治療（初治）的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，其中1202例FL患者。研究中，調查了Gazyva/Gazyvaro聯合化療治療后緊接著Gazyva/Gazyvaro單藥維持治療2年作為一種新的用藥方案，與MabThera/Rituxan聯合化療治療后緊接著MabThera/Rituxan單藥維持治療2年的用藥方案進行了直接對比。該研究中的化療包括CHOP、CVP和苯達莫司汀。

　　來自1202例FL患者的數據顯示，中位隨訪41.1個月時，與MabThera/Rituxan方案相比，Gazyva/Gazyvaro方案使疾病進展或死亡風險顯著降低32%（HR=0.68，95%CI:0.54-0.87，p=0.0016），2個治療組的中位無進展生存期（PFS）均未達到。該研究中，Gazyva/Gazyvaro和MabThera/Rituxan治療相關不良事件與以往研究一致。

　　在臨床上，MabThera/Rituxan是目前用于初治濾泡性淋巴瘤的標準護理藥物，GALLIUM研究是首個也是唯一一個證實Gazyva/Gazyvaro方案相比MabThera/Rituxan方案顯著延長無進展生存期（PFS）的III期臨床研究，同時也是Gazyva/Gazyvaro治療血液系統惡性腫瘤方面第三個獲得陽性結果的III期研究。之前，Gazyva/Gazyvaro聯合化療一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的III期研究CLL11以及Gazyva/Gazyvaro聯合化療用于MabThera/Rituxan方案治療期間或治療后6個月內病情進展的濾泡性淋巴瘤的III期臨床研究GADOLIN也達到了主要終點。

　　obinutuzumab又名GA101，是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細胞表面的CD20分子，能夠直接誘導B細胞死亡。obinutuzumab旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）及直接的細胞死亡誘導作用。obinutuzumab在美國的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。