輝瑞、默克將與EffectorTherapeutics開展癌癥免疫組合療法

　　6月20日，Effector Therapeutics表示，公司已于美國輝瑞制藥及德國默克制藥達成了一項臨床開發及藥品供應合作協議，雙方將共同進行兩種腫瘤免疫治療藥物用于微衛星穩定結直腸癌治療的評價工作。主要的合作內容包括計劃進行一項隨機、開標、非對照的臨床2期研究，用于評估Effector Therapeutics公司的小分子MNK1/2抑制劑eFT508聯合Avelumab治療微衛星穩定的復發性或難治性結直腸癌安全性、耐受情況和有效性。

　　Avelumab目前正由德國默克制藥和美國輝瑞制藥組成的全球戰略聯盟進行各種類型癌癥治療的研究工作。所計劃進行的臨床2期研究還包括了eFT508單藥治療的研究組，所有入組的患者將按照2：1的比例分別進入聯合用藥組和單藥治療組。

　　Effector公司總裁及首席執行官Steve Worland博士表示：“eFT508是我們公司的極具潛力的主要候選藥物，與免疫檢查點抑制劑聯用將可以改善癌癥患者的應答情況。鑒于輝瑞及默克公司在Avelumab做出的成就以及他們在癌癥免疫治療領域的深度探索，我們非常高興可以和這樣的公司合作。”

　　eFT508和Avelumab屬于目前癌癥治療熱門領域-免疫治療的范疇，旨在利用患者自身免疫系統去攻擊患者的癌細胞。eFT508是一個可口服的MNK1/2激酶高選擇性抑制劑，其中MNK1/2激酶介導了腫瘤患者的腫瘤免疫逃逸，并可以激活下游通路的MEK和 MAPK。Avelumab是程序性死亡受體-配體1（PD-L1）抑制抗體，具有激發先天及獲得性免疫的作用。這次的合作是基于最近在學術會議中呈現的極具希望的臨床前研究數據，為eFT508聯用Avelumab應用到臨床提供了可能。

　　在免疫活性體內模型中，eFT508單獨給藥，可以誘導免疫系統的抗腫瘤作用以及免疫記憶，聯用則可以與免疫檢查點抑制劑產生協同治療效果。 Effector已經在學術會議中公布了eFT508的臨床前研究數據，數據表明eFT508可以選擇性抑制免疫抑制通路，同時刺激免疫誘導通路的激活，可以阻斷的免疫抑制通路包括PD-1， LAG3， PD-L1 和 IL-10，免疫誘導作用包括抗原呈遞、樹突狀細胞激活、效應T細胞激活以及中央記憶型T細胞池的擴充。

　　輝瑞腫瘤副總裁兼早期開發、轉化和免疫腫瘤業務負責人Chris Boshoff博士表示：“eFT508具有獨特的作用機制，是癌癥治療極具希望的新穎化合物。鑒于eFT508與免疫檢查點抑制劑聯用的臨床前數據，我們非常期待未來臨床試驗的開展。”

　　默克生物制藥業務全球臨床開發負責人Alise Reicin博士表示：“結直腸癌是美國男性及女性中第二大最常見的腫瘤類型，發病率較高，該疾病的治療迫切需要新的創新療法的開發。我們非常期待接下來新型聯合治療臨床合作的進行，并希望這種療法可以真正應用到未來的結直腸癌患者。”

　　這項計劃中的臨床2期研究，計劃在2017年的第三季度開始，將由Effector Therapeutics負責運營，輝瑞及德國默克制藥需要與Effector共同承擔臨床開發費用，臨床試驗用藥由各公司分別提供。

　　Avelumab目前的微衛星穩定結直腸癌的臨床研究正在進行中，但是目前為止并沒有證據表明Avelumab針對該適應癥的安全及有效性，未來微衛星穩定結直腸癌這一適應癥能否獲批存在很大的未知。