Lynparza與貝伐單抗組合方案獲美國FDA優先審查！

　　阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）的補充新藥申請（sNDA），并授予了優先審查。該sNDA申請批準Lynparza，作為一種維持治療藥物，用于接受含鉑化療和貝伐單抗（bevacizumab）一線治療病情獲得完全緩解或部分緩解的晚期卵巢癌患者。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年第二季度。

　　Lynparza是在一線維持治療晚期卵巢癌方面擁有2項陽性隨機III期試驗結果的唯一一個PARP抑制劑。該藥是美國FDA批準用于BRCA突變晚期卵巢癌（基于SOLO-1試驗）一線維持治療的唯一一個PARP抑制劑。如果此次sNDA獲得批準，這將是Lynparza在美國獲批針對卵巢癌的第四個治療適應癥。

　　在全球范圍內，卵巢癌是女性中癌癥死亡的第八大常見原因。在2018，新診病例近30萬例，死亡18.5萬例。大多數女性被診斷為晚期（Ⅲ、Ⅳ期）卵巢癌，5年生存率約為30%。對于新診斷的晚期卵巢癌，治療的主要目的是盡可能地延緩病情的發展以及維持患者的生活質量，并以達到完全緩解或治愈為目的。

　　此次sNDA基于III期PAOLA-1研究的數據。這是一項雙盲研究，在接受含鉑化療和貝伐單抗一線治療病情獲得完全緩解或部分緩解的新診晚期FIGO III-IV期高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢、輸卵管或腹膜癌患者中開展，評估了Lynparza與標準護理(SoC)貝伐單抗聯合治療相對于貝伐單抗單藥療法用作一線維持治療的療效和安全性。

　　該研究結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》。結果顯示，用于一線維持治療時，與貝伐單抗單藥治療相比，Lynparza與貝伐單抗聯合治療使無進展生存期（PFS）取得了統計學意義和臨床意義的改善，不論患者的基因生物標志物狀態或先前手術結果如何。

　　具體數據為：調查員評估的結果顯示，與貝伐單抗單藥治療組相比，Lynparza+貝伐單抗聯合治療組疾病進展或死亡風險降低41%（HR=0.59）、疾病無進展生存期顯著延長（22.1個月 vs 16.6個月；p＜0.0001）。在研究開始后的2年時間點，Lynparza+貝伐單抗聯合治療有46%的患者沒有疾病進展，而貝伐單抗單藥治療組比例為28%。

　　盲法獨立中心審查（BICR）的PFS敏感性分析結果一致，顯示出類似的改善：Lynparza+貝伐單抗聯合治療組中位PFS為26.1個月，貝伐單抗單藥治療組為18.3個月（HR=0.63；95%CI:0.51-0.77，p＜0.0001）。該研究中，Lynparza和貝伐單抗的安全性及耐受性與之前每種藥物的研究結果一致，對生活質量沒有損害。

　　該研究還包括探索性分組分析，包括BRCA突變（BRCAm）和更廣泛的同源重組缺陷（HRD）群體，結果顯示，與貝伐單抗單藥治療相比，Lynparza+貝伐單抗聯合治療顯示更大的治療受益。在BRCAm陽性亞組中，Lynparza+貝伐單抗聯合治療疾病進展或死亡風險降低69%（HR=0.31，中位PFS：37.2個月 vs 21.7個月）。在更廣泛的HRD陽性亞組（約占新診晚期卵巢癌女性患者病例的一半，包括BRCAm）中，Lynparza+貝伐單抗聯合治療將疾病進展或死亡風險降低了67%（HR=0.33，中位PFS：37.2個月 vs 17.7個月）。

　　Lynparza是一種首創、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復（DDR）通路的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

　　Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準。截至目前，該藥已獲全球65個國家批準，用于維持治療鉑敏感復發性卵巢癌（不論BRCA狀態如何）。該藥在美國、歐盟、日本、中國等多個國家還被批準作為一線維持療法，用于含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌。此外，在包括美國和日本在內44個國家還被批準用于先前接受過化療的生殖系BRCAm HER2陰性轉移性乳腺癌，在歐盟，該適應癥包括局部晚期乳腺癌。在美國，Lynparza還被批準用于生殖系BRCA突變的轉移性胰腺癌的一線維持治療。目前，Lynparza治療卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌正在接受其他管轄區域的監管審查。

　　阿斯利康與默沙東于2017年7月達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。在PARP抑制劑范疇，Lynparza擁有最廣泛和最先進的臨床試驗開發項目。目前，雙方正在合作，調查Lynparza作為單藥療法以及組合療法用于廣泛類型腫瘤的治療潛力。

　　在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批，用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。Lynparza是中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。

　　2019年12月初，Lynparza（利普卓）再次獲批，用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。受益于中國大力支持醫藥創新及加速推進臨床急需新藥審批，Lynparza（利普卓）成為中國首個獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入國家醫保目錄。