人源大麻素受體三維精細結構成功解析
CB1 上海科技大學iHuman研究所在人體細胞信號轉導研究領域取得重大突破。研究人員經過3年努力成功解析了人源大麻素受體的三維精細結構，為高特異性、低副作用的藥物設計開啟新篇章。日前，相關研究成果發表于《細胞》期刊。 據了解，人源大麻素受體（CB1）是人類中樞神經系統中表達量最高的G蛋白偶聯受體（GPCR）之一。研究顯示，CB1是大麻主要有效成分——四氫大麻酚（THC）的主要作用靶點。然而，由于長期缺乏CB1的結構信息，基于CB1的藥物研發并不順利。 目前解析蛋白質結構的主要方法之一是X射線晶體衍射法，這個過程就像給蛋白質分子拍攝超高清晰度的3D照片。而GPCR卻是結構生物學研究領域最難啃的“硬骨頭”之一：它的構象很不穩定，表達、純化、結晶都非常困難。到目前為止只解析出30多個獨特的GPCR三維結構。 人體中80%的細胞跨膜信號轉導以及40%的上市藥物均與GPCR相關。據iHuman研究所副所長劉志杰介紹，GPCR與其......閱讀全文
生物物理所等在大麻素受體結構生物學研究中獲重要成果
中國科學院生物物理研究所劉志杰課題組與合作者成功解析了人源大麻素受體CB1（human Cannabinoid Receptor 1, CB1）與激動劑——四氫大麻酚（THC）類似物復合物的三維精細結構，揭示了大麻素受體在激動劑調控下的結構特征和激活機制。北京時間7月6日凌晨，該項成果以Crys
生物物理所等在大麻素受體的結構生物學研究中獲重成果
中國科學院生物物理研究所劉志杰課題組與合作者成功解析了人源大麻素受體CB1（human Cannabinoid Receptor 1, CB1）與激動劑——四氫大麻酚（THC）類似物復合物的三維精細結構，揭示了大麻素受體在激動劑調控下的結構特征和激活機制。北京時間7月6日凌晨，該項成果以Crys
人源大麻素受體三維精細結構成功解析
CB1 上海科技大學iHuman研究所在人體細胞信號轉導研究領域取得重大突破。研究人員經過3年努力成功解析了人源大麻素受體的三維精細結構，為高特異性、低副作用的藥物設計開啟新篇章。日前，相關研究成果發表于《細胞》期刊。 據了解，人源大麻素受體（CB1）是人類中樞神經系統中表達量最高的G蛋白偶聯受
生物物理所等在大麻素受體的結構生物學研究中取得進展
10月20日，中國科學院生物物理研究所劉志杰課題組與合作者在《細胞》（Cell）雜志發表了題為Crystal Structure of the Human Cannabinoid Receptor CB1 的研究成果。 人源大麻素受體(human Cannabinoid Receptor 1,
人源大麻素受體“陰陽雙面”均獲解析
7月6日，上海科技大學iHuman研究所的科研團隊在《自然》雜志上發表重要成果，成功解析了人源大麻素受體CB1與激動劑——四氫大麻酚（THC）類似物復合物的三維精細結構，揭示了大麻素受體在激動劑調控下的結構特征和激活機制。 G蛋白偶聯受體（GPCR）是人體內最大的細胞膜表面受體家族，在細胞信號
人源大麻素受體“陰陽雙面”均獲解析
日前，上海科技大學iHuman研究所科研團隊成功解析了人源大麻素受體CB1與激動劑——四氫大麻酚（THC）類似物復合物的三維精細結構，揭示了大麻素受體在激動劑調控下的結構特征和激活機制。相關研究7月6日在《自然》雜志發表。 G蛋白偶聯受體（GPCR）是人體內最大的細胞膜表面受體家族，在細胞信號
具有偏向性的大麻素受體配體研究進展
具有偏向性的大麻素受體配體研究進展 大麻素受體是多種疾病的潛在治療靶標，屬于 G 蛋白偶聯受體（GPCR）的 A 家族，主要包括大麻素Ⅰ型受體（CB1）和大麻素Ⅱ型受體（CB2），分布在體內不同部位。現有研究多集中于 2 種亞型受體的選擇性而非具體信號通路的選擇性，但已有研究顯示信號通路的選擇
生物物理所等在GPCR別構調節機制研究方面取得進展
近日，《美國化學會志》期刊在線發表了中國科學院生物物理研究所王江云課題組與上海科技大學劉志杰和華甜課題組的研究論文。該研究首次通過基因密碼子擴展方法，在昆蟲細胞表達系統中實現含氟非天然氨基酸（3-三氟甲基-L-苯丙氨酸，mtfF）的插入，并成功用于大麻素受體CB1別構調節機制的研究。 氟原子由
吸大麻后大腦發生了什么？上海科學家研究成果
人類吸大麻后，大腦里發生了什么？ 關于這一問題，上海科學家有了最新研究成果，并且這一研究成果對疼痛炎癥和尼古丁成癮等疾病的藥物開發很有幫助。 7月6日凌晨，這項成果在國際頂尖學術期刊《自然》（《Nature》）上發表，并作為重點文章推介。該研究是上海科技大學iHuman研究所繼201
解析人源二型大麻素受體CB2在激活形態下的信號機制
大麻作為藥用植物被用于致幻、鎮痛的歷史可以追溯至幾千年之前的世界各大文明之中。大麻的藥用價值比較復雜，內含包括四氫大麻酚（THC）、大麻二酚（CBD）等在內的幾十種大麻素。植物來源大麻素和合成大麻素通過人體內的內源大麻系統（ECS）發揮多種生理功能。ECS包括兩種被稱為大麻素受體的G蛋白偶聯受體
Attenuation－of－GPCR－Signaling
The G-protein coupled receptor (GPCR) family transduces extracellular signals across the plasma membrane, activating cellular responses through a vari
arrestins－in－GPCR－Desensitization
Role of ?-arrestins in the desensitization, sequestration and intracellular trafficking of GPCRs. Homologous desensitization of GPCRs (1) results from
《細胞》發表新成果：破解大麻素受體謎團
上海科技大學iHuman研究所與中國科學院生物物理研究所聯合研究團隊在《細胞》（Cell）雜志上發表了一篇關于人源大麻素受體（human Cannabinoid Receptor 1， CB1，以下簡稱CB1）新的研究成果。 CB1主要位于腦、脊髓與外周神經系統中，又稱中樞型大麻素受體。一直以
Nature，Cell中美兩篇競爭性論文：大麻素受體結構
德州大學西南醫學中心的研究人員報告了結合并響應大麻化學成分的大腦受體：大麻素受體的最新三維結構圖。這一研究將有助于研發靶向這一受體的新治療方法。 研究成果公布在11月16日的Nature雜志上，文章的通訊作者是西南醫學中心生物物理學和生物化學系副教授Daniel Rosenbaum博士。 同
Nature，Cell一前一后，中美兩篇競爭性論文：大麻素受體
德州大學西南醫學中心的研究人員報告了結合并響應大麻化學成分的大腦受體：大麻素受體的最新三維結構圖。這一研究將有助于研發靶向這一受體的新治療方法。 研究成果公布在11月16日的Nature雜志上，文章的通訊作者是西南醫學中心生物物理學和生物化學系副教授Daniel Rosenbaum博士。 同
上海藥物所合作解析人源二型大麻素受體CB2信號轉導機制
大麻作為藥用植物被用于致幻、鎮痛的歷史可以追溯至幾千年之前的世界各大文明之中。大麻的藥用價值比較復雜，內含包括四氫大麻酚（THC）、大麻二酚（CBD）等在內的幾十種大麻素。植物來源大麻素和合成大麻素通過人體內的內源大麻系統（ECS）發揮多種生理功能。ECS包括兩種被稱為大麻素受體的G蛋白偶聯受體
科學家破譯大麻素受體選擇性信號轉導機制
大麻這種擁有藥用價值的植物，因其中的活性成分作用于人體內的大麻素受體，可以有效治療抑郁、焦慮、疼痛和癲癇。由于大麻存在包括藥物耐受、精神活性等嚴重的副作用阻礙了大麻的臨床藥用。如何讓大麻在發揮治療作用的同時減弱甚至規避其副作用，成為了亟待解決的科學難題。 近日，浙江大學醫學院李曉明教授課題組聯
上科大蛋白質組學研究揭示抑郁行為的新調控因子
大腦是生物體內結構和功能最復雜的組織。近年來蓬勃發展的腦蛋白組學研究是繪制大腦功能分子圖譜、全面理解大腦生理病理機制的必經途徑。跨膜蛋白家族在突觸信號傳遞和神經可塑性調節中扮演重要角色，許多跨膜蛋白與精神類疾病和神經退行性疾病的發生發展密切相關。然而對動物組織中跨膜蛋白家族的組學解析仍面臨巨大的
上海藥物所發現GPCR與GPCR激酶相互作用新機制
GPCR（G蛋白偶聯受體）已經成為當前最成功的藥物靶標之一，迄今已有40%左右的上市藥物以GPCR為靶點，因此，在藥物發現領域，對GPCR結構及其如何與下游信號通路相互作用的認識與理解越深入，則越有希望開發出更加高效低毒的藥物。自GPCR與下游G蛋白和阻遏蛋白復合物晶體結構被成功解析以來，GPC
PNAS：GPCR孤兒受體找到“親人”
人類基因組中存在一些被稱為“孤兒受體”(orphan receptors)的蛋白，從它們與其他蛋白的序列相似性來看，這些蛋白應該能結合并應答激素或化學物質，但人們至今還未發現其生理性配體。 Emory大學的研究人員為大腦中的一對GPCR孤兒受體找到了配體，這一發現有望幫助人們治療相關的
Nature長文：GPCR藥物大盤點
G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）家族是人類中最龐大的膜蛋白家族，也是很多藥物的重要靶點。這個家族中有800多個成員，其中包括400個左右嗅覺受體。據統計，靶向GPCR的藥物銷量占全球市場的27%。GPCRs一直是藥物研發的重要靶點之一，因為它們
Science重要成果：室溫解碼GPCR結構
科學家利用目前最強力的X射線激光器，在最接近天然的條件下，獲得了一種重要G蛋白偶聯受體(GPCR)的3D結構。這一突破發表在最近一期的Science雜志上。 GPCR是一個蛋白大家族，對人類健康有關鍵性作用，約40%的現代藥物都靶標這類蛋白。與GPCR有關的疾病包括，高血壓、哮喘、精神分裂
首次破解糖尿病關鍵GPCR結構
GPCRs是一類與G蛋白有信號連接的受體家族，調控著細胞對激素，神經遞質的大部分應答，以及視覺，嗅覺，味覺等。目前藥物市場上至少有一半的小分子藥物是GPCR的激活劑或者拮抗劑，2012年諾貝爾化學獎就頒給了“G蛋白偶聯受體”結構研究。 近期來自斯克里普斯研究所(TSRI)，中國科學院等處的
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作，通過計算藥學與生物化學相結合的方法，發現G蛋白偶聯受體蛋白（GPCR）全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 G蛋白偶聯受體（G Prot
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作，通過計算藥學與生物化學相結合的方法，發現G蛋白偶聯受體蛋白（GPCR）全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 GPCR參與著人類體內包括細
一博士生一年內發表《細胞》《自然》兩篇論文
破解三年困境、一舉收到了高精度數據后，華甜說，從此碰到任何情況，她都不會再放棄希望，“永遠不要放棄希望，因為你不知道有怎樣的驚喜在等著你” 每天沉浸在查閱文獻、設計實驗、做實驗中，從早上七點多到第二天凌晨一兩點，華甜沒有覺得辛苦，反倒是會因為一幅從未見過的蛋白質拼圖逐漸清晰而樂此不疲 北京時
該研究將促進炎癥和疼痛藥物研發！《自然》作為重點文章
大麻素受體是人體中樞神經系統表達量最高的G蛋白偶聯受體（GPCR）之一，它對人的精神和情緒調節至關重要。上海科技大學iHuman研究所團隊近日成功解析了人源大麻素受體與激動劑復合物的三維精細結構，揭示了大麻素受體在激動劑調控下的結構特征和激活機制，對于炎癥、疼痛和多發性硬化癥的藥物研發具有重要的
Roles－of－arrestindependent－Recruitment－of－Src－Kinases－in－GPCR－Signaling
The binding of ?-arrestins to agonist-occupied GPCRs coincides with the recruitment of Src family tyrosine kinases, including c-Src, Hck and c-Fgr (Sr
《自然》挑戰傳統觀點－揭示GPCR新特征
2012年諾貝爾化學獎頒給了兩位美國科學家：羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩·科比爾卡(Brian K. Kobilka)，他們因“G蛋白偶聯受體”研究領域的杰出貢獻而獲獎。 這一久負盛名的受體家族是最著名的藥物靶標分子，調控著細胞對激素，神經遞質的
華裔青年Cell追隨諾獎腳步－解析GPCR
來自Salk生物研究所，Scripps研究院等處的研究人員發表了題為“Genetically Encoded Chemical Probes in Cells Reveal the Binding Path of Urocortin-I to CRF Class B GPCR”的文章，破