先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作，通過計算藥學與生物化學相結合的方法，發現G蛋白偶聯受體蛋白（GPCR）全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 GPCR參與著人類體內包括細胞分化、神經信號傳遞、代謝等多種生理功能，同時也與癌癥、抑郁癥、疼痛、艾滋病、糖尿病等重大疾病密切相關。GPCR是最主要的藥物靶標，近40%的上市藥物都針對GPCR而開發。因此，理解GPCR的分子機理成為當代藥物研發中的核心課題之一。 傳統上人們認為GPCR受“別構位點(allosteric site)”金屬離子調控，使得GPCR處于非激活狀態。在本項研究中，科研人員通過計算藥學的方法，首次發現GPCR的藥物分子可以通過金屬離子在“正構位點（orthosteric site）”同時與藥物分子和GPCR結合。計算結果得到晶體結構、生化......閱讀全文
Nature長文：GPCR藥物大盤點
G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）家族是人類中最龐大的膜蛋白家族，也是很多藥物的重要靶點。這個家族中有800多個成員，其中包括400個左右嗅覺受體。據統計，靶向GPCR的藥物銷量占全球市場的27%。GPCRs一直是藥物研發的重要靶點之一，因為它們
上海藥物所發現GPCR與GPCR激酶相互作用新機制
GPCR（G蛋白偶聯受體）已經成為當前最成功的藥物靶標之一，迄今已有40%左右的上市藥物以GPCR為靶點，因此，在藥物發現領域，對GPCR結構及其如何與下游信號通路相互作用的認識與理解越深入，則越有希望開發出更加高效低毒的藥物。自GPCR與下游G蛋白和阻遏蛋白復合物晶體結構被成功解析以來，GPC
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作，通過計算藥學與生物化學相結合的方法，發現G蛋白偶聯受體蛋白（GPCR）全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 G蛋白偶聯受體（G Prot
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作，通過計算藥學與生物化學相結合的方法，發現G蛋白偶聯受體蛋白（GPCR）全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 GPCR參與著人類體內包括細
arrestins－in－GPCR－Desensitization
Role of ?-arrestins in the desensitization, sequestration and intracellular trafficking of GPCRs. Homologous desensitization of GPCRs (1) results from
Attenuation－of－GPCR－Signaling
The G-protein coupled receptor (GPCR) family transduces extracellular signals across the plasma membrane, activating cellular responses through a vari
上海藥物所等發現B型GPCR激活新機制
B型分泌素GPCR家族由15種肽類激素受體組成，包括胰高血糖素受體、血管活性腸肽受體、胰高血糖素樣肽受體和甲狀旁腺激素受體等，在體內激素平衡調節中發揮關鍵作用，是治療骨類疾病、代謝性疾病和神經系統疾病的重要藥物作用靶標。由于目前對該家族受體的激活機制及構象變化知之甚少，基于其下游信號通路的藥物開
冷凍電鏡在GPCR藥物發現中的突破性研究
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/518951.shtm近日，中國科學院上海藥物研究所徐華強/段佳團隊探討了冷凍電鏡（Cryo-EM）在理解和開發以G蛋白偶聯受體（GPCRs）為靶點藥物的革命性影響，相關綜述發表于《自然評論—內分泌學》。文
上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發
上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發
上海藥物所發現B類GPCR與Arrestin全新作用模式
G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptor，GPCR）在細胞信號轉導過程中發揮關鍵作用，是最大的藥物靶標蛋白質家族。GPCR被細胞外的信號分子激活后，與細胞內的效應蛋白（G蛋白、阻遏蛋白等）結合，激活多種下游信號通路，從而介導并調控人體各種生命活動。G蛋白（G prot
晶泰科技高難度GPCR創新抗體藥物研發項目順利開發
2023年8月3日，晶泰科技與季康生物就創新GPCR靶點的抗體藥物委托研發項目里程碑進展達成一致：在晶泰科技AI賦能抗體發現平臺XupremeHit?和季康生物針對GPCR靶點獨特的know-how轉化技術的共同助力下，雙方充分發揮了各自的技術優勢，發現的抗體符合約定的驗收標準，項目順利達成重要
PNAS：GPCR孤兒受體找到“親人”
人類基因組中存在一些被稱為“孤兒受體”(orphan receptors)的蛋白，從它們與其他蛋白的序列相似性來看，這些蛋白應該能結合并應答激素或化學物質，但人們至今還未發現其生理性配體。 Emory大學的研究人員為大腦中的一對GPCR孤兒受體找到了配體，這一發現有望幫助人們治療相關的
Science重要成果：室溫解碼GPCR結構
科學家利用目前最強力的X射線激光器，在最接近天然的條件下，獲得了一種重要G蛋白偶聯受體(GPCR)的3D結構。這一突破發表在最近一期的Science雜志上。 GPCR是一個蛋白大家族，對人類健康有關鍵性作用，約40%的現代藥物都靶標這類蛋白。與GPCR有關的疾病包括，高血壓、哮喘、精神分裂
首次破解糖尿病關鍵GPCR結構
GPCRs是一類與G蛋白有信號連接的受體家族，調控著細胞對激素，神經遞質的大部分應答，以及視覺，嗅覺，味覺等。目前藥物市場上至少有一半的小分子藥物是GPCR的激活劑或者拮抗劑，2012年諾貝爾化學獎就頒給了“G蛋白偶聯受體”結構研究。 近期來自斯克里普斯研究所(TSRI)，中國科學院等處的
《自然》挑戰傳統觀點－揭示GPCR新特征
2012年諾貝爾化學獎頒給了兩位美國科學家：羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩·科比爾卡(Brian K. Kobilka)，他們因“G蛋白偶聯受體”研究領域的杰出貢獻而獲獎。 這一久負盛名的受體家族是最著名的藥物靶標分子，調控著細胞對激素，神經遞質的
華裔青年Cell追隨諾獎腳步－解析GPCR
來自Salk生物研究所，Scripps研究院等處的研究人員發表了題為“Genetically Encoded Chemical Probes in Cells Reveal the Binding Path of Urocortin-I to CRF Class B GPCR”的文章，破
Roles－of－arrestindependent－Recruitment－of－Src－Kinases－in－GPCR－Signaling
The binding of ?-arrestins to agonist-occupied GPCRs coincides with the recruitment of Src family tyrosine kinases, including c-Src, Hck and c-Fgr (Sr
鄧成組明確存在無天然配體的孤兒GPCR
G蛋白偶聯受體（GPCR）在細胞的生理和病理中起著重要的作用【1】，并且被認為是最重要的藥物治療靶點之一。孤兒GPCR（orphan GPCR，尚未找到天然配體的GPCR）被認為是潛在藥物治療靶點的寶庫，國內外學者都感興趣于孤兒GPCR的去孤兒化【2】，但孤兒GPCR是否一定存在天然配體和是否以
以G蛋白偶聯受體為靶點的多肽藥物研發
G蛋白偶聯受體（G Protein-Coupled Receptors, GPCRs)是人體內最大的一類蛋白家族。GPCR廣泛參與生理過程的調控，與多種疾病相關，且結構上有結合口袋，是很好的成藥位點。目前已有超過475種以GPCR為靶點的藥物獲批上市，銷售額占整體藥物市場的27%。 GPCR是
GPCR二聚體形成需要膽固醇當“膠水”
2016年11月6日訊 /生物谷BIOON/ --最近一項發表在國際學術期刊PLOS Computational Biology上的新研究發現，膽固醇或可作為選擇性“膠水”將兩個蛋白質結合在一起形成配對結構，幫助細胞應答外部信號。 G蛋白偶聯受體（GPCR）是位于真核細胞外膜上的一個膜蛋白家族
我科學家在GPCR領域研究獲新突破
G蛋白偶聯受體（GPCR）是一個龐大的跨膜蛋白家族，大約有八百個成員。這些蛋白位于細胞表面，負責識別和結合特殊的信號分子（配體）。GPCR的細胞外部分與配體結合之后，會將信號傳遞到細胞內部，然后G蛋白將信號放大并通過一系列生化反應激活細胞應答。 上述過程對于細胞的正常功能是至關重要的，發
追隨諾獎腳步同濟大學JImmunol解析疾病GPCR
2012年諾貝爾化學獎頒給了兩位美國科學家：羅伯特?萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩?科比爾卡(Brian K. Kobilka)，他們因“G蛋白偶聯受體”研究領域的杰出貢獻而獲獎。 這一久負盛名的受體家族是最著名的藥物靶標分子，調控著細胞對激素，神經遞質的
關于多肽藥物的靶點的基本信息介紹
細胞外分子靶點主要是G蛋白偶聯受體（Gprotein-coupledreceptor，GPCR）。GPCR家族是最大的受體家族，已經確定的家族成員大約有800~1000個。GPCR在現代藥物開發中占據極其重要的地位，現代藥物約50%都是以GPCR為靶點。這些GPCR的共同特點是都有七個跨膜結構域
尋求無副作用良藥：我國科學家破譯細胞信號轉導密碼
俗語說，“是藥三分毒”。何時能研制出無副作用的良藥？ 中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強領銜國際交叉團隊近期成功破譯了GPCR（G蛋白偶聯受體）信號轉導的磷酸化密碼。這項科學發現，讓人們離擁有無副作用良藥的目標更近了一步。 北京時間7月28日，這項突破性成果作為封面文章在國際學術期刊《細胞
Nature子刊：G蛋白偶聯受體的關鍵一步
G蛋白偶聯受體（GPCR）是細胞表面的一種重要受體，介導細胞外信號的跨膜傳遞。GPCR識別信號之后，是怎樣通過構象改變啟動細胞內部應答的呢？ EPFL的科學家們通過計算機建模，向人們展示了GPCR結構轉變的詳細過程。他們發現，GPCR內部會形成一個持續性的水通道，這一步驟是信號跨膜傳遞的關鍵。
上海藥物所G蛋白偶聯受體結構與功能研究取得突破性進展
3月21日，美國《科學》雜志(Science)同期發表兩篇在線文章，介紹了中科院上海藥物研究所徐華強課題組、蔣華良課題組、美國Scripps研究所Ray Stevens課題組、北卡羅那大學(UNC -Chapel Hill)Bryan Roth課題組的聯合研究成果。該項研究成功解析了五羥
GPCRG蛋白復合物形成過程的結構見解
G蛋白偶聯受體（GPCR）構成最大的細胞表面受體家族，其感知細胞外信號并激活細胞內途徑。激動劑結合的GPCR與鳥苷二磷酸（GDP）結合的Gαβγ異源三聚體相互作用，導致GDP釋放和鳥苷三磷酸（GTP）結合，然后異源三聚體的功能性解離和下游途徑的激活。GPCR通常優先激活調節不同細胞信號傳導途徑的三種
Nat－Com：科學家發現GPCR信號“對話”影響血管發育
血液在血管內流動，將氧氣和營養成分運送到全身各處，而該過程存在一系列受到細胞特異性基因表達調控的復雜反應。在最近發表在國際學術期刊Nature Communication上的一項研究中，耶魯大學的研究人員發現了一個關鍵的介導因子能夠參與細胞內的反應過程，同時還證明了該因子如何影響新生血管的形成。
最強激光照亮細胞信號通路
視紫紅質和阻遏蛋白復合物的高分辨率三維結構。藍色所示為視紫紅質的結構；黃色所示為阻遏蛋白的結構。視紫紅質感受外界光信號，并將光信號傳導到細胞內，產生視覺。阻遏蛋白參與調控視覺的產生過程。 中科院上海藥物所研究員徐華強帶領國際團隊，利用世界上最強X射線激光，成功解析視紫紅質與阻遏