科學家發明新型仿生納米藥物靶向治療腦膠質瘤
上海交通大學醫學院藥理學與化學生物學系高小玲課題組，通過構建內核包載siRNA的重組高密度脂蛋白納米載體，將RNAi藥物安全遞送入腦，并借助Ras激活的腫瘤細胞依賴于巨胞飲“營養蛋白”維持生長和生存的特征，高效靶向Ras激活依賴型腦膠質母細胞瘤，實現精準靶向治療。相關成果日前在線發表于《自然—通訊》。 Ras是第一個在人類腫瘤中被鑒定出來的致癌基因，其靶向藥物研發一直是醫藥界熱點。研究人員聚焦Ras調控的新陳代謝環節，Ras激活的腫瘤細胞依賴巨胞飲通路攝取胞外蛋白質維持生長和生存，與正常細胞呈現顯著差異。由此設想，脂蛋白仿生納米載體如同“營養蛋白”，讓Ras高表達的腦膠質母細胞瘤細胞將其當做胞外營養“飲用”。 利用課題組前期構建的重組高密度脂蛋白納米載體，進一步包裹載siRNA的磷酸鈣核心，酸敏感的磷酸鈣核心可在溶酶體中溶解并釋放siRNA，產生的鈣離子和磷酸根離子增加溶酶體的滲透壓引起溶酶體腫脹破裂，進一步將siRNA......閱讀全文
Ras－Signaling－Pathway
Ras activates many signaling cascades. Here we illustrate some of the well-characterized cascades in a generic compilation of effector molecules. The
ras基因的特點
ras基因首先在Harvery鼠肉瘤病毒（Ha-MSV）和Kirsten鼠肉瘤病毒（Ki-MSV）的子代基因中被發現，在這種子代病毒中發現含有來源于宿主細胞的基因組的新基因序列，此后人們將這種宿主細胞基因稱為ras基因。KRAS基因突變與肺癌、胰臟癌和大腸癌的發生有著密切的關系，52﹪的肺腺癌病人有
腫瘤檢測ras基因檢測（Kras,p21）介紹
K-ras基因檢測（K-ras,p21）介紹： ras基因家族與人類腫瘤相關的基因有三種——H-ras、K-ras和N-ras，分別定位在11、12和1號染色體上。K-ras因編碼21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K-Ras對人類癌癥影響最大，它好像分子開關：當正常時能控制調控細
Ras2MAPK信號轉導途徑Ras/Raf通路的介紹
至今，Ras/Raf通路是最明確的信號轉導通路.當GTP取代GDP與Ras結合，Ras被激活后，再激活絲蘇氨酸激酶級聯放大效應，招集細胞漿內Raf1絲蘇氨酸激酶至細胞膜上，Raf激酶磷酸化MAPK激（MAPKK),MAPKK激活MAPK.MAPK被激活后，轉至細胞核內，直接激活轉錄因子.另外，M
Ras蛋白的物質介紹
Ras蛋白是小型GTP結合蛋白大家族中的一員，是由190個氨基酸殘基組成的小型GTP結合蛋白，具有GTP水解酶活性，分布于質膜胞質一側。通常將“小型GTP結合蛋白”稱為“單體GTP水解酶”，以區別于結構是三聚體的G蛋白。Ras蛋白的結構類似于G蛋白的α亞基，起到分子開關的功能。Ras蛋白的構象在兩個
ras基因的基因結構
ras基因在進化中相當保守，廣泛存在于各種真核生物如哺乳類，果蠅，真菌，線蟲及酵母中，提示它有重要的生理功能.哺乳動物的ras基因家族有三個成員，分別是H-ras,K-ras,N-ras，其中K-ras的第四個外顯子有A,B兩種變異體.各種ras基因具有相似的結構，均由四個外顯子組成，分布于全長約3
Ras蛋白的結構特點
Ras蛋白為膜結合型的GTP/GDP結合蛋白，相對分子質量為2.1萬，定位于細胞膜內側.它由188或189個氨基酸組成，它的第一個結構域為含有85個氨基酸殘基的高度保守序列，接下來含有80個氨基酸殘基的結構域中，Ras蛋白結構輕微不同，除了K2Ras末端25個氨基酸由于不同的外顯子而分為A型和B型外
ras基因的臨床應用
1 診斷ras癌基因和P21在許多癌前病變中都有表達.Ochi等發現1例胰液中K2ras突變陽性而細胞學及影像學檢查均陰性的病例，隨診18個月后才發現惡性細胞及影像學的變化.提示ras基因突變早于病理檢出及臨床表現的出現.提示可用檢測ras癌基因或P21的方法對癌變傾向提供較早信息.Kimura等檢
Ras蛋白的功能介紹
Ras(P21）蛋白位于細胞膜內側，它在傳遞細胞生長分化信號方面起重要作用.它屬于三磷酸鳥苷（GTP）結合蛋白（一種細胞信息傳遞的耦聯因子），通過GTP與二磷酸鳥苷（GDP）的相互轉化來調節信息的傳遞.P21與GTP和GDP有很強的親和性，而且有較弱的GTP酶活性.正常情況下P21和GDP結合處于失
Ras蛋白的結構特點
Ras是大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)的英文縮寫。Ras蛋白是原癌基因?c—ras的表達產物，相對分子質量為21kDa。
ras基因激活的方式
作為原癌基因的ras基因被激活以后就變成有致癌活性的癌基因.ras基因激活的方式有3種：基因點突變，基因大量表達，基因插入及轉位.其中ras基因被激活最常見的方式就是點突變，多發生在N端第12,13和61密碼子，其中又以第12密碼子突變最常見，而且多為GGT突變成GTT.不同突變位點對P21的活化機
Ras蛋白的活性介紹
Ras蛋白的活性狀態對細胞的生長、分化、細胞骨架、蛋白質運輸和分泌等都具有影響，其活性則是通過與GTP或GDP的結合進行調節。
關于Ras2MAPK信號轉導途徑Ras上游通路的介紹
Ras能被復雜的網絡激活.首先，被磷酸化激活的受體如PDGFR,EGFR直接結合生長因子受體結合蛋白（Grb2），這些受體也可以間接結合并磷酸化含有src同源區2(SH2）結構域的蛋白質（例如Shc,Syp）后，再激活Grb2.第二，Grb2的src同源區3(SH3）結構域與靶蛋白如mSos1,
關于Ras蛋白的物質介紹
Ras蛋白是小型GTP結合蛋白大家族中的一員，是由190個氨基酸殘基組成的小型GTP結合蛋白，具有GTP水解酶活性，分布于質膜胞質一側。通常將“小型GTP結合蛋白”稱為“單體GTP水解酶”，以區別于結構是三聚體的G蛋白。Ras蛋白的結構類似于G蛋白的α亞基，起到分子開關的功能。Ras蛋白的構象在
關于ras基因的診斷介紹
ras癌基因和P21在許多癌前病變中都有表達.Ochi等發現1例胰液中K2ras突變陽性而細胞學及影像學檢查均陰性的病例，隨診18個月后才發現惡性細胞及影像學的變化.提示ras基因突變早于病理檢出及臨床表現的出現.提示可用檢測ras癌基因或P21的方法對癌變傾向提供較早信息.Kimura等檢測切
簡述ras基因的基因結構
ras基因在進化中相當保守，廣泛存在于各種真核生物如哺乳類，果蠅，真菌，線蟲及酵母中，提示它有重要的生理功能.哺乳動物的ras基因家族有三個成員，分別是H-ras,K-ras,N-ras，其中K-ras的第四個外顯子有A,B兩種變異體.各種ras基因具有相似的結構，均由四個外顯子組成，分布于全長
關于ras基因的發現介紹
1982年Weinberg和Barbacid首先從人膀胱癌細胞系中分離出一種轉化基因，可使NIH 3T3細胞發生惡性轉化，而從正常人組織中提取的DNA則無此種作用。隨后，Santos與Parada發現上述轉化基因并非新型基因，而是Harvery鼠肉瘤病毒ras基因的人類同源基因，命名為H2ras
關于Ras蛋白的結構介紹
Ras蛋白為膜結合型的GTP/GDP結合蛋白，相對分子質量為2.1萬，定位于細胞膜內側.它由188或189個氨基酸組成，它的第一個結構域為含有85個氨基酸殘基的高度保守序列，接下來含有80個氨基酸殘基的結構域中，Ras蛋白結構輕微不同，除了K2Ras末端25個氨基酸由于不同的外顯子而分為A型和B
Ras蛋白的物質調節介紹
Ras的活性受兩個蛋白的控制,一個是鳥苷交換因子(guanine nucleotide exchange factor, GEF),它的作用是促使GDP從Ras蛋白上釋放出來,取而代之的是GTP,從而將Ras激活,GEF的活性受生長因子及其受體的影響。另一個控制Ras蛋白活性的是GTP酶激活蛋白(G
臨床化學檢查方法介紹Kras基因檢測（Kras,p21）
K-ras基因檢測（K-ras,p21）介紹： ras基因家族與人類腫瘤相關的基因有三種——H-ras、K-ras和N-ras，分別定位在11、12和1號染色體上。K-ras因編碼21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K-Ras對人類癌癥影響最大，它好像分子開關：當正常時能控制調控細
簡述ras癌基因的突變性
活化ras蛋白的生化性質ras基因的任何突變使正常的ras蛋白轉變為能夠使 NIH/3T3細胞轉化的蛋白，從生化角度上講，這種突變激活可分為二種: (1)突變失去內在的GTP酶活性； (2)突變改變了對GDP和GTP的親和力. ras蛋白功能取決于編碼蛋白 的基因序列和與之密切相關的結構域
Ras蛋白的物質調節作用
Ras的活性受兩個蛋白的控制,一個是鳥苷交換因子(guanine nucleotide exchange factor, GEF),它的作用是促使GDP從Ras蛋白上釋放出來,取而代之的是GTP,從而將Ras激活,GEF的活性受生長因子及其受體的影響。另一個控制Ras蛋白活性的是GTP酶激活蛋白(G
ras基因突變致癌的機制
ras基因激活構成癌基因，其表達產物Ras蛋白發生構型改變，功能也隨之改變，與GDP的結合能力減弱，和GTP結合后不需外界生長信號的刺激便自身活化.此時Ras蛋白內在的GTP酶活性降低，或影響了GTP的活性，使Ras蛋白和GTP解離減少，失去了GTP與GDP的有節制的調節，活化狀態的Ras蛋白持續地
ras2抑制基因的分離實驗
本實驗中我們有兩個目標：首先是分離 ras2 缺失突變的典型抑制基因，我們將要測定究竟抑制基因是顯性的還是隱性的以及在隱性抑制基因中有代表性的互補組的數量；其次，我們將分離髙拷貝抑制基因和這些菌株中的質粒，確定引起抑制的質粒，經測序確定高拷貝質粒攜帶的基因。實驗材料酵母菌株FY 86DAY229DA
關于ras基因的基本信息介紹
ras基因首先在Harvery鼠肉瘤病毒（Ha-MSV）和Kirsten鼠肉瘤病毒（Ki-MSV）的子代基因中被發現，在這種子代病毒中發現含有來源于宿主細胞的基因組的新基因序列，此后人們將這種宿主細胞基因稱為ras基因。 KRAS基因突變與肺癌、胰臟癌和大腸癌的發生有著密切的關系，52﹪的肺腺
Ras2MAPK信號轉導途徑
Ras2MAPK信號轉導途徑Ras上游通路Ras能被復雜的網絡激活.首先，被磷酸化激活的受體如PDGFR,EGFR直接結合生長因子受體結合蛋白（Grb2），這些受體也可以間接結合并磷酸化含有src同源區2(SH2）結構域的蛋白質（例如Shc,Syp）后，再激活Grb2.第二，Grb2的src同源區3
關于ras基因激活的方式的介紹
作為原癌基因的ras基因被激活以后就變成有致癌活性的癌基因.ras基因激活的方式有3種：基因點突變，基因大量表達，基因插入及轉位.其中ras基因被激活最常見的方式就是點突變，多發生在N端第12,13和61密碼子，其中又以第12密碼子突變最常見，而且多為GGT突變成GTT.不同突變位點對P21的活
關于Ras蛋白的物質調節的介紹
Ras的活性受兩個蛋白的控制,一個是鳥苷交換因子(guanine nucleotide exchange factor, GEF),它的作用是促使GDP從Ras蛋白上釋放出來,取而代之的是GTP,從而將Ras激活,GEF的活性受生長因子及其受體的影響。另一個控制Ras蛋白活性的是GTP酶激活蛋白
ras2抑制基因的分離實驗
? ? ? ? ? ? 實驗材料 酵母菌株FY 86 DAY229 DAY230 試劑、試劑盒 質粒文庫DNA
關于ras基因病的治療方法介紹
研究表明，體外給予結腸癌細胞（HCT116/P21+/+)P21反義寡脫氧核苷酸，可提高癌細胞對放療的敏感性；用末端含CAAX堿基的制劑作用于人類ras癌基因轉染的動物細胞，可抑制癌細胞的生長；用核糖酶（K2rasR2）拮抗突變的K2ras12細胞系，可使細胞生長停止，凋亡增加，VEGF基因表達