Cell：免疫檢查點LAG3的配體終于確定了
“這個完整的LAG-3通路要比以前的認識復雜很多。FGL1作為LAG-3免疫抑制的一個主要配體，因此僅設計阻斷MHC-II配體的藥物可能會有問題。” 眾所周知，在腫瘤免疫治療研究領域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT這5個免疫檢查點，能抑制T細胞的增殖、活化和效應功能，維持體內的免疫穩態。目前對PD-1/PD-L1通路抑制腫瘤發展的研究比較深入，但是LAG-3的配體還沒有確定，對這一通路抑制腫瘤的機制還不清楚。 近日，陳列平團隊在Cell發表了題為“Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3”的文章，確定FGL1是LAG-3的主要配體，闡明這一腫瘤抑制通路的基本原理。圖1：FGL1/LAG-3：新的免疫抑制通路 研究人員利用基于基因組的GSRA受體篩選平臺，發現FGL1蛋白與LAG-3受體結合很緊......閱讀全文
Cell：免疫檢查點LAG3的配體終于確定了
“這個完整的LAG-3通路要比以前的認識復雜很多。FGL1作為LAG-3免疫抑制的一個主要配體，因此僅設計阻斷MHC-II配體的藥物可能會有問題。” 眾所周知，在腫瘤免疫治療研究領域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT這5個免疫檢查點，能抑制T細胞的增殖、活化和效應功能
科學家提出LAG3順式鄰近激活機制和自免治療新策略
免疫細胞尤其是T細胞在抗病毒感染和清除腫瘤方面發揮著重要作用。然而，一旦調控失衡，這些強大的細胞也可能反過來攻擊自身組織，誘發自身免疫性疾病。長期以來，T細胞相關的自身免疫治療多依賴廣譜免疫抑制策略，如糖皮質激素、JAK抑制劑、泛T細胞清除性抗體以及阻斷初始T細胞激活通路的CTLA-4-Fc融合蛋白
靶向基因編輯敲除免疫檢查點——腫瘤免疫治療新策略
中國科學院動物研究所王皓毅團隊在Frontiers of Medicine 發表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T細胞中敲除免疫檢查點LAG-3》(標題原文：CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells)，聚焦靶向基因編輯
緩解率提高3倍！LAG3抗體將進入后期研發
日前，百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb， BMS)公司公布了該公司研發的LAG-3單克隆抗體relatlimab與PD-1療法Opdivo聯合治療黑色素瘤患者的最新臨床試驗結果。根據臨床1/2a期臨床試驗結果，該公司將推動relatlimab進入后期臨床試驗。 靶向PD-
人T細胞亞群中的免疫檢查點表達分析
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? T淋巴細胞(T lymphocyte)簡稱T細胞，是由來源于骨髓的淋巴干
黑色素瘤及其它人類癌癥有望被治療！
近日，在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，來自澳大利亞悉尼大學的研究人員將會公布其RELATIVITY-047試驗研究結果。該臨床試驗中，研究人員發現，一種新型的免疫檢查點抑制劑或能有效幫助挽救惡性黑色素瘤患者的生命，這一突破性研究或有望擴展到其它癌癥類型的研究中去。 圖片來源：e
細胞“內”的免疫檢查點
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫檢查點通路以及其對應的已上市抗體藥Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我們已不陌生，免疫檢查點抑制劑由于其在腫瘤微環境免疫反應中可以消除免疫抑制而被有效應用于多種腫瘤的治療中，如黑色素瘤、非小細胞肺癌以及霍奇
Cell：腫瘤干擾素信號調節免疫檢查點抑制劑抵抗性
一項新的臨床前研究提示著一種現存的被稱作JAK抑制劑的藥物可能有助對所謂的檢查點抑制劑免疫治療藥物不作出反應的病人克服這種耐藥性。重要地，這些結果證實利用JAK抑制劑關閉在腫瘤對免疫治療藥物產生耐藥性中起著至關重要作用的干擾素途徑可能改善檢查點抑制劑藥物的療效，甚至繞過對這些藥物組合使用的需要，
4500萬美元擴展臨床新項目——LAG3創新療法
今日，Immutep公司宣布完成6000萬澳元（約4500萬美元）的融資。融資獲得的資金將用于擴展該公司基于淋巴細胞激活基因-3（LAG-3）的創新在研療法的臨床開發項目。 LAG-3是一種表達在效應T細胞和調節性T細胞（Tregs）表面的免疫檢查點蛋白。它調節免疫抑制性信號通路，導致T細
MiSelect－R－在分析稀有免疫細胞免疫治療研究的應用3
圖 13. 腎細胞癌的外周血稀有 PD-1+CD4+ T 細胞（調節性 T 細胞） 數目與 PFS 的關系【 5】。3.3 其他免疫檢查點抑制劑的研究目前針對免疫檢查點抑制劑的臨床研究的統計結果如圖 14，可見有部分研究是針對稀有的免疫檢查靶點的，如 TIM-3、 LAG-3、 VISTA、 K
通過調控免疫檢查點重塑腫瘤局部免疫微環境
腫瘤細胞通過誘導免疫檢查點的異常表達逃避免疫細胞攻擊。靶向T細胞免疫檢查點PD1/PDL1的免疫療法可恢復CD8+T細胞功能，成為當前最受期待的有可能治愈惡性腫瘤的方法，但大部分患者因為原發或繼發耐藥導致腫瘤侵襲進展，免疫治療耐藥原因的探究成為當前研究的熱點。 既往研究表明免疫微環境中的免疫細
揭示免疫檢查點阻斷療法副作用！
使用PD-1靶向抗體的免疫檢查點阻斷療法已顯示出可治療多種腫瘤的令人鼓舞的結果。阿片類藥物治療通常用于癌癥患者，以控制與疾病相關的疼痛，比如嗎啡通過μ阿片類藥物受體（MOR）產生鎮痛作用。但是，神經元中的PD-1信號很大程度上未知。近期已有人報道背根神經節（dorsal root ganglio
癌癥免疫療法最新進展：免疫檢查點阻斷
高通量測序技術促進了癌癥和免疫學的研究，以及個體化免疫治療的發展，比如說，高通量測序極大地促進了我們對癌癥基因組，腫瘤發生過程中細胞內機制的了解，而且癌癥基因組分析還揭示了免疫系統能靶向的抗原表位。同時測序也可以用于確定免疫組庫，實時，高敏感地監控對腫瘤生長或治療產生應答的克隆擴增和細胞群體濃度
癌癥免疫療法最新進展：免疫檢查點阻斷
高通量測序技術促進了癌癥和免疫學的研究，以及個體化免疫治療的發展，比如說，高通量測序極大地促進了我們對癌癥基因組，腫瘤發生過程中細胞內機制 的了解，而且癌癥基因組分析還揭示了免疫系統能靶向的抗原表位。同時測序也可以用于確定免疫組庫，實時，高敏感地監控對腫瘤生長或治療產生應答的克隆擴增 和細胞群體
免疫療法大牛James－－：PD1抗體與CTLA4抗體原來如此不同
8月10日，發表在Cell雜志上題為“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade”的研究中，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家們證實，阻斷T細胞上兩種不同免疫檢查點
DNA邏輯計算實現精準免疫檢查點阻斷治療
免疫檢查點阻斷療法（ICB）是增強腫瘤臨床免疫治療效果的一種有效方法。目前研究較多的是通過阻斷T細胞上PD1與癌細胞或抗原呈遞細胞PD-L1結合，進而達到防止腫瘤免疫逃逸、增強免疫治療效果的目的。盡管目前已有包括納武單抗等在內的多種免疫檢查點抑制劑被批準用于臨床治療，但ICB治療仍然存在一些不足
Cell亮點丨陳列平團隊發現腫瘤免疫逃逸新通路
淋巴細胞活化基因3（Lymphocyte-activation gene 3 ,LAG-3, CD223）是一個在活化T細胞上發現的跨膜蛋白，其蛋白質胞外段有4個免疫球蛋白樣結構域 (D1–D4) ，和CD4分子具有較高的同源性【1】。LAG-3主要功能為作為受體傳遞抑制性信號【2】，負調控CD
Cell：陳列平團隊重大突破！新型免疫抑制通路被發現！
前有榮獲諾獎的PD-1與PD-L1免疫抑制通路，后又前幾天剛剛報道的NKG-2A免疫抑制信號的發現。今天著名的華人科學家陳列平團隊又發現了一條全新的免疫抑制通路。這些通路在腫瘤逃逸中均起到令免疫系統“剎車”的作用。現有的發現，可以從免疫檢查位點的不同方面啟動免疫抑制。今天，我們來看看，陳教授是
2024年，免疫檢查點抑制劑仍將“主導”腫瘤免疫藥物市場
細胞免疫治療，包括樹突狀細胞（DC）治療和嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療，在未來的幾年中多種方法聯合治療有希望取得良好的臨床治療效果，但是短期內，這些新的治療手段不太可能對腫瘤免疫藥物市場造成較大的沖擊。 CAR-T細胞治療因其具有治愈腫瘤的潛力而被寄予厚望。據GlobalData公司最
腫瘤糖基化可為免疫治療提供新的免疫檢查點
腫瘤的診斷和治療一直是研究的熱點和前沿，其中與免疫相關的診療手段更是研究的重點所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上發表了題為《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera
Cell－Stem－Cell綜述：干細胞免疫調控
免疫系統是我們機體對抗入侵病原體的第一道防線，也是組織發展，內環境穩態和傷口修復不可或缺的一部分。近年來，科學家們已越來越認識到免疫系統中的細胞和體液成分也有助于損壞組織的再生，比如四肢、骨骼肌肉、心臟和中樞神經系統中出現的損傷，因此在這一方面進行了大量的研究。 7月Cell Stem Ce
NK細胞和免疫檢查點抑制劑療法介紹
與T細胞類似，活化的NK細胞也表達免疫檢查點受體，包括PD-1、CTLA4和TIM3等，以應對來自周圍的信號。為了逃避被識別和消除，惡性細胞常常表達這些受體的高水平配體。抗PD-1和抗PD-L1單克隆抗體已被證明可以提高NK細胞的抗腫瘤活性，已有數據表明NK細胞在針對PD-1/PD-L1相互作用的免
腫瘤治療新突破，復旦團隊發現全新免疫檢查點
4月12日，復旦大學上海醫學院研究員許杰課題組發現CD3的首個配體CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關鍵作用，表明CD3L1是腫瘤免疫治療的全新靶點，有望為腫瘤免疫治療帶來新的突破。相關研究發表于《細胞》。許杰（左四）課題組合影 馬楚涵攝?免疫檢查點阻
BhCD28免疫檢查點人源化小鼠
隨著生物治療研究的深入和廣泛的應用，單抗藥物一些獨特的不良反應也被持續的關注。如一些藥物引起的肝臟毒性，有些則會引起全身性的免疫反應輕則引起不適，重則會導致多器官的功能障礙綜合征，甚至造成死亡。 在探究抗體藥物毒性的過程中人源化小鼠成為一有力的工具。今天就為大家介紹一種CD28基因的人源化
癌癥免疫檢查點治療為何促進結核桿菌感染
近日，南安普敦大學的研究人員發現癌癥檢查點抑制劑療法具有某些患者的結核病發生的風險。 癌癥免疫療法是一種通過激活人體的免疫細胞抵抗癌癥的新型治療方法。免疫檢查點（Check point）是表達于人體免疫細胞表面的負向調控因子，有助于抑制有害炎癥反應的發生，檢查點抑制劑是免疫療法中使用的藥物，可
腫瘤治療新突破！復旦團隊發現全新免疫檢查點
4月12日，復旦大學上海醫學院研究員許杰課題組發現CD3的首個配體CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關鍵作用，表明CD3L1是腫瘤免疫治療的全新靶點，有望為腫瘤免疫治療帶來新的突破。相關研究發表于《細胞》。許杰（左四）課題組合影 馬楚涵攝?免疫檢查點阻
免疫檢查點阻斷療法，原來依賴于這些細胞
在與病毒或癌癥的長期對抗中，精疲力竭的T細胞會逐漸喪失功能，這種狀態被稱為T細胞耗竭。在當今大熱的免疫治療中，檢查點阻斷會促進腫瘤浸潤CD8+ T淋巴細胞的增殖。不過，這種現象背后的機理仍不清楚。 瑞士洛桑大學Werner Held領導的研究團隊近日鑒定出腫瘤內Tcf1+PD-1+CD8+
免疫檢查點阻斷療法，原來依賴于這些細胞
在與病毒或癌癥的長期對抗中，精疲力竭的T細胞會逐漸喪失功能，這種狀態被稱為T細胞耗竭。在當今大熱的免疫治療中，檢查點阻斷會促進腫瘤浸潤CD8+?T淋巴細胞的增殖。不過，這種現象背后的機理仍不清楚。瑞士洛桑大學Werner Held領導的研究團隊近日鑒定出腫瘤內Tcf1+PD-1+CD8+?T細胞，這
組織駐留記憶T細胞與腫瘤免疫治療
組織駐留記憶T細胞（tissue- resident memory T Cell，TRM)）?組織駐留記憶T細胞（tissue- resident memory T (TRM) ）是一個特殊的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）亞群，能夠無限期地駐留在組織中，并能夠對其同源抗原作出快速的免疫反應的TIL。CD
Cell發布重要免疫成果
如果一種疫苗能夠保護人體免受多種不同病毒的感染會怎樣？這一概念離變為現實又進了一步。 來自華盛頓大學醫學院的研究人員鑒別出了一種“廣泛中和”抗體，可保護人體對抗多種親緣關系較遠的甲病毒（alphaviruses），其中包括可引起發燒及關節疼痛的基孔肯雅病毒（Chikungunya virus）