Science子刊:抗癌藥物會誘導癌轉移
皮膚癌是一種常見的癌癥,據WHO統計每三名確診的癌癥患者中就有一名患有皮膚癌。現在皮膚癌已經成為了一個日益嚴重的健康問題,而惡性黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌。 日前曼徹斯特大學的科學家們發現,當患者對藥物產生抵抗之后,黑色素瘤藥物反而會促進癌癥的轉移和擴散,文章發表在近期的Science Signaling雜志上。研究指出,將幾種靶向性藥物聯合使用,可能是更有效的黑色素瘤治療方法。 黑色素細胞是皮膚中負責生產色素的細胞,它們發展出的癌癥就是黑色素瘤。晚期黑色素瘤會在機體中擴散,因此這種疾病的生存率很低,人們亟需開發出新的治療方法。 在約半數的惡性黑色素瘤中,是BRAF基因突變引發了腫瘤生長。以BRAF為靶標的藥物(例如vemurafenib)能夠提高這類患者的生存率。然而,絕大多數患者會因為RAF–ERK通路的重新激活,對BRAF抑制劑發展出抗性,最終導致疾病復發。有研究指出,上述事件往往是由RAS基因突變介導的。 ......閱讀全文
黑色素瘤病人抵抗BRAF抑制劑新機制
在過去十年中,靶向藥物的開發顯著提高了黑色素瘤病人的生存率,但由于這些治療方法并不能殺死所有腫瘤細胞,癌癥復發的情況比較常見,而存活下來的癌細胞會適應治療藥物并產生抗性。最近,來自美國moffitt癌癥中心的研究人員進行了相關研究發現了導致黑色素瘤細胞抵抗靶向BRAF的抑制劑藥物的新分子機制,并
Nature-Medicine:黑色素瘤測序發現MEK抑制劑靶點
Spitzoid型黑色素瘤是一種看起來很像Spitz痣的黑色素瘤,往往出現在兒童和青少年身上。這類腫瘤通常由ALK、RET、ROS1和BRAF等基因的融合引起。不過,對于近一半的病例,目前還未發現遺傳驅動因素。 近日,美國圣裘德兒童研究醫院(St. Jude Children's Re
什么是細胞因子抑制劑?
細胞因子抑制劑通常是指具有以下四種特征之一的一類異質性藥物。藥物通過以下方式抑制細胞因子合成,減少產生細胞因子的細胞數量,而不影響細胞生存能力。
活細胞評價細胞周期抑制劑——ImageXpress?-Micro
前言監測對細胞周期變化的影響對于腫瘤的發展及藥物研發有著重要的作用。例如,已知抑制有絲分裂的化合物大都用來減緩腫瘤細胞的生長。活細胞高內涵的篩選已被驗證可以區分細胞的每個周期。此技術結合BacMam轉染系統,可使細胞表達兩種細胞周期相關熒光融合蛋白。延時監測實驗持續2-3天,細胞置于ImageXpr
PNAS:免疫檢查點抑制劑有效靶向黑色素瘤的腫瘤微環境
近年來,腫瘤免疫治療發展迅速,許多腫瘤患者更是因此而獲益。但是臨床數據顯示,免疫療法對相當一部分腫瘤患者治療效率很低,且表現出較強的副作用,令免疫系統攻擊人體的一些正常組織、器官,有時甚至危及生命。隨著越來越多腫瘤免疫治療藥物的出現,以及免疫組合療法的開展,提高免疫檢查點抑制劑的藥效并減少其副作
納米疫苗+消除MDSC增強黑色素瘤對免疫檢查抑制劑敏感性
低應答率、獲得性耐藥和嚴重的副作用限制了免疫檢查點治療的臨床效果。為了解決這些問題,近日來自以色列特拉維夫大學薩克勒醫學院生理藥理學系的Ronit Satchi-Fainaro教授和里斯本大學藥學院藥物研究所的Helena F. Florindo教授課題組合作,發現將癌癥納米疫苗和免疫抑制性微環
新型藥物組合或能有效抵御葡萄膜黑色素瘤
葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma)是一種影響眼睛的惡性黑色素瘤,這是一種非常罕見的疾病,每年在美國大約會有2500人被診斷患有這類黑色素瘤,而且大約有一半的葡萄膜黑色素瘤患者會發生癌癥轉移,癌細胞會侵襲到機體其它部位,主要是肝臟中;轉移性葡萄膜黑色素瘤患者的預后較差,而且平均生存期也
Science子刊:抗癌藥物會誘導癌轉移
皮膚癌是一種常見的癌癥,據WHO統計每三名確診的癌癥患者中就有一名患有皮膚癌。現在皮膚癌已經成為了一個日益嚴重的健康問題,而惡性黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌。 日前曼徹斯特大學的科學家們發現,當患者對藥物產生抵抗之后,黑色素瘤藥物反而會促進癌癥的轉移和擴散,文章發表在近期的Science Si
Cell子刊:黑色素瘤的抗性機制
BRAF呈陽性的轉移性惡性黑色素瘤會對靶標BRAF/MEK通路的藥物治療產生抗性,現在科學家們進一步明確了這一現象背后的機制,文章發表在Cell旗下的Cancer Cell雜志上。研究表明,在BRAF抑制劑的作用下,黑色素瘤會轉變其代謝途徑從而抵抗治療。同時這項研究也為人們提供了,增強現有治
Mol-Carcinogen:新藥可餓死黑色素瘤細胞
黑色素瘤是一種最危險的皮膚癌,而近日俄勒岡州立大學(Oregon State University)和俄勒岡健康與科學大學(Oregon Health & Science University)的研究人員發現了一種可能的對抗黑色素瘤耐藥性的方法,相關研究成果近日發表的《Molecular Car
Mol-Carcinogen:新藥可餓死黑色素瘤細胞
黑色素瘤是一種最危險的皮膚癌,而近日俄勒岡州立大學(Oregon State University)和俄勒岡健康與科學大學(Oregon Health & Science University)的研究人員發現了一種可能的對抗黑色素瘤耐藥性的方法,相關研究成果近日發表的《Molecular Car
抗癌新星為何在肢端黑素瘤患者身上“低效”?
談癌色變,癌癥是全球的醫學難題。即便世界各地的科研人員都在苦尋抗癌新藥,但至今沒有能完全治愈癌癥的藥物面世。 在惡性腫瘤譜系中,黑色素瘤被稱為“癌中之王”。這是一種來源于黑色素細胞的高度惡性腫瘤,多發生于皮膚,由于轉移率高、治療難度大,因此臨床預后差。幾年前,電影《非誠勿擾2》把黑色素瘤帶進了大
黑色素瘤復發關鍵原因被找到,有了新的治療靶點
馮小剛電影《非誠勿擾2》中,孫紅雷扮演的李香山因患黑色素瘤離開人世,讓很多人知道了這種疾病。9月27日,《Nature》期刊最新發表一篇文章,揭示了黑色素瘤復發的關鍵原因,并提供了一個側面攻擊策略,找到新的治療靶點。 和電影里黑色素瘤基本治不好的情節設定不一樣,近年來,得益于靶向治療(BRAF
黑色素瘤復發關鍵原因被找到,有了新的治療靶點
馮小剛電影《非誠勿擾2》中,孫紅雷扮演的李香山因患黑色素瘤離開人世,讓很多人知道了這種疾病。9月27日,《Nature》期刊最新發表一篇文章,揭示了黑色素瘤復發的關鍵原因,并提供了一個側面攻擊策略,找到新的治療靶點。 和電影里黑色素瘤基本治不好的情節設定不一樣,近年來,得益于靶向治療(BRAF
幾種常見的細胞因子抑制劑
● 抗細胞因子或其受體的抗體在正常人身上可以檢測到微量的抗細胞因子抗體。這些抗體的功能還有待進一步探索。其中有些抗體可以起到抑制細胞因子的作用,有些抗體則可以延長細胞因子的半衰期。用細胞因子或其受體作為免疫原對動物進行免疫而獲得的抗體,特別是某些單克隆抗體對細胞因子有很強的抑制作用,可用于治療由細胞
根除癌癥干細胞的Wnt抑制劑
最近,一個團隊——包括日本國立癌癥中心(NCC)、日本理化學研究所生命科學技術中心(CLST)和日本Carna生物科學公司聯合宣布,他們開發了一個新的小分子Wnt抑制劑,命名為NCB-0846。Wnt信號是癌癥干細胞(CSC)發展的一條關鍵的通路。該抑制劑可為藥物難治性大腸癌患者,提供一種新的治
細胞因子抑制劑的功能介紹
依維莫司是由諾華公司最先研制開發的一種哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑,臨床上主要用于預防腎移植和心臟移植手術后的排異反應,2003年依維莫司在歐洲被批準用于治療器官移植后排異反應并推向市場。依維莫司是西羅莫司衍生物,有效地用于預防器官移植排斥反應。其抗增殖和免疫抑制作用是通過與免疫結合蛋白形成復合物,
黑色素瘤對BRAF蛋白產生耐藥性的分子機制
黑色素瘤是一種惡性皮膚癌,但近年來科學家們開發的新型靶向性療法改善了很多患者的診斷和治療,但很不幸的是,由于黑色素瘤的耐藥性和腫瘤復發,很多患者的積極性預后往往并不會持續太久;近日,一項刊登在Cancer Research 雜志上的研究報告中,來自莫非特癌癥研究中心的科學家們通過研究闡明了黑色素
黑色素瘤分子驅動劑與新治療制劑之間的聯系
黑色素瘤是最致命的皮膚癌。近年來,大量抑制腫瘤細胞增殖黑黑色素瘤進程的特異信號轉導研究雖然有目共睹,但靶向治療的有效性依然有限,大多數都只是暫時性控制腫瘤,隨著時間的推移,腫瘤最終會產生抗藥性。因此,需要開發其他可選治療方案。 自噬是一種代謝過程,細胞通過降解為新大分子合成提供原料,使腫瘤微環
-GSK黑色素瘤新藥Tafinlar獲歐盟批準
葛蘭素史克(GSK)9月2日宣布,黑色素瘤新藥Tafinlar(dabrafenib)已獲歐盟委員會(EC)批準,作為一種口服靶向藥物,用于攜帶BRAF V600E突變的手術不可切除性黑色素瘤或轉移性黑色素瘤成人患者的治療。 Dabrafenib是一種激酶抑制劑,靶向于BRAF蛋白,這
JCI:揭秘黑色素瘤對藥物產生耐藥性的新型圖譜
名為BRAF抑制劑的藥物對于黑色素瘤患者而言非常重要,該藥物可以通過關閉刺激癌細胞生長的BRAF蛋白來間接抑制癌癥發展挽救患者的生命;然而這種藥物通常僅能有效使用1年甚至更短,科學家們在癌細胞中發現了可以產生耐藥性的DNA突變,但他們并未找出這些遺傳突變產生的原因。 近日,一篇發表于國際雜志J
Science:利用單細胞RNA測序分析黑色素瘤
單細胞分析是一種開創性方法,如今在整個生物領域中正被用來研究一個共同的問題:如何研究異質細胞群體中的細胞多樣性。這種多樣性能夠對細胞存活和增殖、對藥物療法和干預作出的反應以及很多其他的生物過程產生深刻影響。單細胞技術已被用于眾多研究---比如,研究自身免疫疾病中的免疫反應異質性,研究傳染病中的宿
巨細胞病毒或改進黑色素瘤療效
英國牛津大學科學家領銜開展的一項新研究表明,常見且通常無害的巨細胞病毒(CMV)或有助改進黑色素瘤的治療效果。最新研究為癌癥免疫治療提供了新思路。相關論文發表于最新一期《自然·醫學》雜志。CMV是一種廣泛存在的皰疹病毒,很多成年人攜帶該病毒但無明顯癥狀。在健康人體內,這種病毒通常被免疫系統控制在休眠
著名華人教授Nature發文:堵住癌細胞的第二條通路
014年,用于治療轉移性黑色素瘤的新型聯合療法進入市場,這種治療方案有助于延長患者的生命,但是經過幾個月的治療,醫師們發現進行該治療方案的所有患者幾乎最終都出現復發。這兩種FDA批準的藥物就是分別作為MEK抑制劑的曲美替尼和BRAF抑制劑的達拉菲尼,當時一項開放的I/II研究表明與單藥治療相比,
葡萄膜黑色素瘤的治療
葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的惡性腫瘤,由眼睛葡萄膜內的黑色素細胞引起,包括虹膜,睫狀體和脈絡膜。發病機制葡萄膜黑色素瘤的分子發病機理還沒有完全搞清楚,但是從皮膚黑素瘤和其它黑色素瘤亞型,包括結膜黑素瘤的不同。與皮膚黑色素瘤不同,葡萄膜黑色素瘤的遺傳特征是少量改變。理解分子發病機制的進展可能最終為轉移性
攻克黑色素瘤耐藥性又近一步
靶向療法是針對黑色素瘤的一種有效治療方案。其中,BRAF抑制劑和MEK抑制劑的組合療法已得到廣泛應用,可惜的是,一些患者會對治療產生獲得性耐藥。近日,美國費城的Thomas Jefferson University的科學家們發現,BRAF上的一個位點對獲得性耐藥有影響,他們希望這一發現能導致更好
大進展!聯合使用三種策略導致癌癥治療反應率接近100%
在一項新的研究中,來自美國麻省總醫院、新澤西州立大學和拉什大學醫學中心的研究人員發現將三種先進的治療惡性黑色素瘤的策略---分子靶向療法、免疫檢查點阻斷和使用溶瘤病毒---結合在一起可能顯著地改善治療結果。相關研究結果發表在2018年12月12日的Science Translational Me
cell-death--disease:-黑色素瘤抗壞死效應分子機制
RIPK1與RIPK3被發現是參與細胞壞死性凋亡的關鍵成員,在caspase家族活性被抑制的情況下,RIPK1激活后能夠與下游的RIPK3結合形成壞死小體,幫助RIPK3激活(磷酸化)。磷酸化后的RIPK3再次將MLKL磷酸化,磷酸化后的MLKL能夠在細胞膜內側自聚合形成寡聚體,最終導致細胞壞死
靶向表觀遺傳學調控,或成癌癥治療新熱點
一隊由約翰霍普金斯大學、哈佛醫學院、帕維亞大學和波士頓大學醫學院的研究人員組成的團隊采用一種新開發的化合物,靶向特定表觀遺傳修飾蛋白后,成功地抑制了黑色素瘤細胞的生長。 最近他們在《Nature Communications》發表題為“Targeting the CoREST Complex
以色列科學家發明黑色素腫瘤納米疫苗
黑色素瘤發生于產生黑色素或皮膚色素的皮膚細胞中,是一種極具侵襲性的皮膚癌。近年來,隨著PD-1抗體、“K”藥、“O”藥等免疫檢查點抑制劑(ICI)的不斷獲批,黑色素瘤的預防與治療取得了長足進步。但ICI作為單一療法使用時往往存在腫瘤耐藥或復發相關的低響應率和低持久性等問題。 近日,以色列特拉維