錯配修復缺陷腫瘤中PD1的阻斷
背景 體細胞突變,有可能編碼“異己”免疫原性抗原。我們假設,具有大量體細胞突變的腫瘤,由于其存在錯配修復缺陷,可能使該患者的免疫檢查點通路容易被阻斷。 方法 我們在41個有或沒有錯配修復缺陷的進行性轉移癌患者中,進行了一種抗程序性死亡1免疫檢查點抑制劑潘布陸利珠單抗(pembrolizumab)臨床活性評估的2期研究。潘布陸利珠單抗,按每公斤體重10毫克、每14天一次的劑量,給患者靜脈注射。患者包括3種類型,即存在錯配修復缺陷的結直腸癌、錯配修復完好的結直腸癌和錯配修復缺陷的其他癌的患者。互相比較的主要終點是,免疫相關客觀緩解率和20周免疫相關無進展生存率。 結果 錯配修復缺陷結直腸癌患者的免疫相關緩解率40%(4/10),免疫相關無進展生存率78%7/9);錯配修復完善的結直腸癌患者分別為0%和11%(2/18)。錯配修復缺陷組尚未能計算中位無進展生存期和總生存期,而錯配修復完善組則分別為2.2個月和5個月,錯配......閱讀全文
錯配修復的概念
錯配修復可校正DNA復制和重組過程中非同源染色體偶爾出現的DNA堿基錯配,錯配的堿基可被錯配修復酶識別后進行修復。
錯配修復的特點
錯配修復(mismatch repair,MMR):在含有錯配堿基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢復的修復方式;主要用來糾正DNA雙螺旋上錯配的堿基對錯配修復的過程需要區分母鏈和子鏈,做到只切除子鏈上錯誤的核苷酸,而不會切除母鏈上本來就正常的核苷酸。
DNA錯配修復蛋白如何運作
當一個細胞準備分裂時,DNA首先分裂,雙螺旋“解壓縮”成為兩個單獨的主干。新的核苷酸——腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤或胸腺嘧啶,被填充到主干另一邊的缺口中,與它們的對應物配對(腺嘌呤和胸腺嘧啶,鳥嘌呤和胞嘧啶),并為舊的和新的細胞復制DNA。大部分時間核苷酸是正確匹配的,但偶爾(在一百萬次中約有一次)
復制后錯配修復的定義
中文名稱復制后錯配修復英文名稱post-replicative mismatch repair定 義DNA復制后對錯誤的堿基配對進行修復。應用學科遺傳學(一級學科),分子遺傳學(二級學科)
DNA錯配修復的概念和過程
錯配修復(mismatch repair,MMR):在含有錯配堿基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢復的修復方式;主要用來糾正DNA雙螺旋上錯配的堿基對錯配修復的過程需要區分母鏈和子鏈,做到只切除子鏈上錯誤的核苷酸,而不會切除母鏈上本來就正常的核苷酸。
細胞化學詞匯復制后錯配修復
中文名稱:復制后錯配修復英文名稱:post-replicative mismatch repair定 義:DNA復制后對錯誤的堿基配對進行修復。應用學科:遺傳學(一級學科),分子遺傳學(二級學科)
分子遺傳學詞匯復制后錯配修復
中文名稱:復制后錯配修復英文名稱:post-replicative mismatch repair定 義:DNA復制后對錯誤的堿基配對進行修復。應用學科:遺傳學(一級學科),分子遺傳學(二級學科)
Sapphire與生命活動大事件錯配修復
【導讀】 錯配修復(mismatch repair,MMR):在含有錯配堿基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢復的修復方式;主要用來糾正DNA雙螺旋上錯配的堿基對。錯配修復的過程需要區分母鏈和子鏈,做到只切除子鏈上錯誤的核苷酸,而不會切除母鏈上本來就正常的核苷酸,屬于復制時修復。 【
耳鳴患者預后的相關介紹
耳鳴可以自發性地改善。一項研究顯示,幾乎50%有明顯耳鳴的患者,5年后得到緩解。這些緩解的患者中,43%為完全緩解,57%剩余輕度癥狀。這種自發性改善,見于病程短、年輕、隨訪間隔時間長的耳鳴患者。 耳鳴嚴重程度變化不定。有些研究顯示55%的嚴重耳鳴患者,表示只有輕中度的心煩。另外一些研究則顯示
錯配修復缺陷腫瘤中PD1的阻斷
背景 體細胞突變,有可能編碼“異己”免疫原性抗原。我們假設,具有大量體細胞突變的腫瘤,由于其存在錯配修復缺陷,可能使該患者的免疫檢查點通路容易被阻斷。 方法 我們在41個有或沒有錯配修復缺陷的進行性轉移癌患者中,進行了一種抗程序性死亡1免疫檢查點抑制劑潘布陸利珠單抗(pembrolizum
Science重要發現:對錯配修復缺陷癌癥也有效
對于包括人類在內的真核生物體,除了外界環境會影響造成DNA損傷外,在DNA本身的復制過程中也可能會出現錯配。盡管這種出錯的幾率十分微小,但是生命這臺精密的機器不允許任何差錯。因為就算是一個堿基的錯配也可能會造成嚴重的疾病。為了確保遺傳物質的完整和穩定,細胞具備了多種防止基因突變的系統,其中包括切
椎管內腫瘤患者的預后及相關因素
椎管內腫瘤主要是位于椎管管腔內生長的腫瘤,可以**、壓迫脊髓神經從而使患者產生一系列的臨床癥狀及體征。椎管內腫瘤約占中樞神經系統腫瘤的15%,年發病率約為10/10萬人;其中原發性硬膜外的腫瘤大約占椎管內腫瘤的10%,硬膜下髓外的腫瘤約占50%-60%,髓內腫瘤約占25%[1-2]。椎管內腫瘤好發于
通過單細胞RNA測序,揭示PD1療法成功治療結直腸癌的機制
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NEJM:生物標志物可預測癌癥化療反應
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針對充斥突變腫瘤的免疫療法
新的增強免疫系統的治癌藥物,在臨床試驗中拯救了許多看似無法治療的黑色素瘤和肺癌患者的生命,但對結腸癌似乎沒有療效。一男性結腸癌患者是個例外,2007年治療后,他的轉移性腫瘤消失了好幾年,這激起了研究人員的興趣。他們懷疑,該患者的康復可能與其腫瘤中存在大量突變有關。現在,一個小型的臨床試驗表明,甚
類器官可以替代患者試藥嗎?相關研究有新進展
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慢性HBV患者外周血Th細胞凋亡相關蛋白的檢測及臨床
作者單位:深圳市橫崗人民醫院,廣東 深圳 518115【摘要】? 目的:探討慢性乙型肝炎患者外周血Th細胞凋亡信號蛋白的表達情況及臨床意義。方法:提取35例慢性乙型肝炎患者和35例健康人外周血單核細胞,應用流式細胞術分析慢性乙型肝炎患者外周血Th細胞凋亡信號蛋白Fas、FasL和Bcl2表達情況。結
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DNA損傷修復信號通路相關因子MLH1
MLH1基因編碼的蛋白參與DNA錯配修復,是遺傳性非息肉性結腸癌(HNPCC)相關基因。其機制為DNA錯配修復蛋白的功能缺陷,導致了染色體和微衛星不穩定,其中微衛星不穩定是引起HNPCC主要原因,并且DNA錯配修復基因的突變可以解釋90%以上的HNPCC。