T細胞受體抗原識別機制研究取得進展
1月30日，中國科學院生物物理研究所婁繼忠課題組與浙江大學基礎醫學院陳偉課題組合作在《分子細胞》（Molecular Cell）在線發表了題為Mechano-regulation of peptide-MHC class I conformations determines TCR antigen recognition 的研究成果。該論文聯合運用分子動力學模擬、單分子力學操縱、分子生物學及免疫學等方法，從原子水平到細胞水平跨尺度揭示了生物力如何通過動態調控抗原呈遞分子pMHC-I的構象變化來決定TCR的非我抗原識別過程，闡明了T細胞受體（T cell receptor, TCR）精準特異識別非我抗原的分子機制，為未來尋找腫瘤新生抗原(neoantigen)以及基于新抗原的T細胞免疫治療提供了基礎理論和技術支持。 如何準確快速找到并清除受病原感染的細胞或者基因突變的腫瘤細胞是維護生命體健康的重要保障，人體免疫系統中的CD8......閱讀全文
工程T細胞高效鑒別腫瘤
近日，來自國外一項臨床前試驗結果顯示，一種工程化嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）T細胞的技術—親和力調整技術或可幫助科學家們有效區分癌細胞和正常細胞，從而幫助研究者在抵御實體瘤的過程中降低免疫療法對機體正常細胞的毒性。 許多實體癌癥都含有較高水平的特定
腫瘤內部竟存在干細胞樣T細胞！
在一項新的研究中，來自美國埃默里大學等研究機構的研究人員發現免疫系統在一些患有腎癌和其他泌尿系統癌癥的患者的腫瘤內部建立了“前線作戰基地”或者說淋巴結樣結構。腫瘤中免疫細胞得到良好支持的患者更有可能在更長的時間內控制他們體內的癌癥生長，這一發現可能指導腎癌患者手術后的治療決策。此外，正在進行的研
Cell：B細胞誘導T細胞抗腫瘤免疫機制
近日，美國耶魯大學的研究團隊發現B細胞誘導腫瘤抗原特異性的濾泡輔助性CD4+T 細胞，從而發揮抗腫瘤免疫應答作用的機制。相關研究成果發表在《Cell》，題為：Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati
腫瘤內的“壞脂肪”，會抑制T細胞的抗腫瘤能力！
日前，《細胞》出版社旗下的《免疫》雜志發表了一個關于腫瘤的重要發現：來自Salk研究所的科學家發現腫瘤微環境里充滿了氧化的脂肪分子。被T細胞“誤食”后，這些脂肪分子會抑制T細胞的抗腫瘤能力！ 這個發現加深了我們對腫瘤微環境的認知。“我們知道腫瘤微環境不利于健康細胞的代謝。理解哪些代謝途徑有
研究發現T細胞受體信號通路強度與腫瘤中T細胞耗竭性分化關系
近日，中國科學院上海營養與健康研究所呂偉研究組聯合國內外科研人員，利用免疫缺陷患者來源的T細胞受體（TCR）信號蛋白CARD11突變體，構建Card11不同基因突變型小鼠，揭示了TCR信號通路強度與腫瘤中T細胞耗竭性分化的關系。該研究闡明了腫瘤內持續TCR刺激誘導的T細胞耗竭并非抗腫瘤功能喪失，而是
Science：構建腫瘤浸潤T細胞的泛癌單細胞圖譜
靶向腫瘤特異性T細胞的癌癥免疫療法已使許多癌癥患者受益，但是針對不同類型的癌癥的臨床療效差異很大。腫瘤浸潤T細胞經常進入功能失調狀態，這一現象被廣泛稱為T細胞衰竭（T cell exhaustion），而效應T細胞的抗腫瘤功能受多種因素調節，包括調節性T細胞（Treg細胞）的存在。T細胞的狀態和
Cell：腫瘤浸潤性T細胞研究進展
腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）指的是從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞。?1986年，Rosenberg研究組首先報道了TIL細胞。TIL細胞表型具有異質性。一般來說，在TIL中，絕大多數細胞是CD3陽性的。在不同腫瘤來源的TIL細胞中，CD
組織駐留記憶T細胞與腫瘤免疫治療
組織駐留記憶T細胞（tissue -resident memory T (TRM) ）是一個特殊的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）亞群，能夠無限期地駐留在組織中，并能夠對其同源抗原作出快速的免疫反應的TIL。 CD103(整合素αe)是TRM細胞的識別標志，在大多數研究中發現與CD69和/或PD
組織駐留記憶T細胞與腫瘤免疫治療
組織駐留記憶T細胞（tissue- resident memory T Cell，TRM)）?組織駐留記憶T細胞（tissue- resident memory T (TRM) ）是一個特殊的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）亞群，能夠無限期地駐留在組織中，并能夠對其同源抗原作出快速的免疫反應的TIL。CD
我國科學家實現抗腫瘤T細胞免疫再生
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組合作攻關，通過誘導多能干細胞實現抗腫瘤T細胞免疫再生。相關研究近日在線發表于《細胞研究》。 T細胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。近年來，隨著誘導型多能干細胞技術日臻成熟，通過誘導多能干細胞向T細
腫瘤治療過程中T細胞衰竭的分子機理
細胞殺傷T細胞通常可以識別癌細胞或被病原體感染的細胞，正因如此，我們才能夠活到成年。但是，整日召喚過度活躍的免疫細胞到腫瘤細胞或是感染部位，就會導致細胞衰竭疲憊，以至于它們無法再被分配到“入侵者”身邊。 幸運的是，癌癥專家們已經在研發有效的免疫治療手段，來對抗免疫細胞衰竭，使免疫細胞重新激發活
我國科學家實現抗腫瘤T細胞免疫再生
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院（以下簡稱中科院廣州健康院）王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組等國內科研團隊長期合作攻關，通過誘導多能干細胞實現抗腫瘤T細胞免疫再生。相關研究11月15日在線發表在《細胞研究》。據悉，中科院廣州健康院擁有該研究成果的獨立知識產權。 T
Ludwig－Cancer－Research－：T細胞入侵腫瘤的關鍵步驟
T細胞是免疫細胞家族中的“殺手”，主要功能是揪出并殺死入侵的病原體，比如病毒和細菌等，但它不擅長發現和殺死癌細胞。近日，美國路德維希癌癥研究所(Ludwig Cancer Research)的研究人員表示，他們已經破譯了癌癥和免疫細胞之間復雜的分子對話，這對于協調T細胞成功入侵腫瘤并殺死癌細胞至
摘去腫瘤細胞的“糖衣”，CART即成為“炮彈”
通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航到腫瘤的裝置-腫瘤嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor， CAR），可以將T細胞這個普通“武器”改造成“超級武器”，即為CAR-T細胞。CAR-T是治療B細胞惡性腫瘤的有效療法，但在實體瘤中療效有限。這些限制性的因素包括：腫
發現提高T細胞抗腫瘤免疫功能新方法
中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室/國家蛋白質科學中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學國家重點實驗室李伯良研究組在一項合作研究中發現“代謝檢查點”可以調控T細胞的抗腫瘤活性，并鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體，為開發新的
單細胞組學解碼泛癌腫瘤微環境中的T細胞
T細胞是最關鍵的抗腫瘤免疫細胞。腫瘤微環境中存在“腫瘤浸潤T細胞”亞群，能夠對腫瘤抗原產生反應，肩負著清除腫瘤細胞的重任，也是摧毀癌細胞的“主力軍”。然而，隨著腫瘤發展，這些英勇的“戰士”常常陷入功能失調狀態，“戰斗力”大幅下降，被科學家稱為“T細胞耗竭”。越來越多的證據表明，不同癌癥的腫瘤微環境對
中山大學：腫瘤會“引誘”腫瘤特異T細胞對它“手下留情”
中山大學孫逸仙紀念醫院乳腺腫瘤中心團隊學科帶頭人：宋爾衛教授 過繼性回輸沉默NKILA的T細胞在臨床前PDX模型中顯示療效。 記者從中山大學孫逸仙紀念醫院獲悉，該院宋爾衛、蘇士成教授團隊發現了長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細胞被誘導凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究提示
腫瘤微環境導致了T細胞的衰老！CART治療是不是失效了？
兩款已經獲批上市的CAR-T細胞療法均需要從患者血液中提取T細胞，因此也稱為自體CAR-T。目前，大多數癌癥患者還沒有從這些自體CAR-T療法中獲益，往往回收至體內的CAR-T細胞會出現腫瘤免疫逃逸現象，導致復發或治療無效，因此也出現了與免疫檢查點抑制劑（如PD-1/L1抗體）聯合治療等方案。
很多癌癥靶向治療藥物抑制T細胞抗腫瘤免疫反應
在很多情形下，癌癥靶向療法要好于化療和外科手術摘除，這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進腫瘤產生的基因突變的癌細胞，而且不影響健康的沒有攜帶這些基因突變的正常細胞。在臨床試驗中，科學家們非常注重于探究靶向療法對腫瘤細胞的影響，但是卻沒有充分地研究它對免疫系統的影響。 然而，在一項新的研究中，來自
科學家揭示衰老抑制T細胞抗腫瘤免疫機制
中國科學院上海營養與健康研究所、中國科學院上海藥物研究所等單位的研究人員合作，揭示了衰老影響機體CD8+T細胞抗腫瘤免疫反應的作用和分子機理，探究了衰老個體和PD-1抗體治療不響應患者的腫瘤免疫防御能力缺陷的機制，并指出衰老調控的關鍵靶點雙功能細胞凋亡調控因子（BFAR）在治療中具有重要意義。相關研
研究發現關鍵基因讓抗腫瘤T細胞療法更強大
免疫療法方興未艾，并在腫瘤治療中展現出極佳的治療效果，而抗腫瘤T細胞療法是免疫療法的重要代表。 細胞毒性CD8 T細胞可以直接殺死腫瘤細胞，是在臨床使用的許多免疫治療方法中動員的關鍵武器。然而，腫瘤組織能夠創造嚴酷的微環境，招募免疫調節細胞，并誘導抑制T細胞功能的信號分子的產生，從而阻礙了T細
李斌團隊在MedComm介紹腫瘤新生抗原反應性T細胞
癌細胞在發生發展過程中，會產生很多基因突變，部分基因突變也會產生正常組織、正常細胞所沒有的蛋白質，這些蛋白質很有可能會激活免疫系統，并引來免疫系統對癌細胞的攻擊。這些能激活免疫系統（能被免疫細胞所識別）的、由癌細胞基因突變所產生的異常蛋白質（異常抗原），就是腫瘤新生抗原(neoantigen)。
T細胞帶有抑制致癌基因“開關”－能阻止瘋狂長為腫瘤細胞
許多電氣設備中有保護開關，在設備過熱之前會自動斷開。圖片來源網絡 德國慕尼黑工業大學一個研究小組最近發現，人體免疫細胞T細胞內也有類似開關，那些有基因缺陷的T細胞會被“緊急關閉”，確保其不會瘋狂生長成腫瘤細胞。這一成果發表在《自然》雜志上，有助于開發治療淋巴瘤的新方法，或能治愈因免疫細胞缺損導
揭示腫瘤相關巨噬細胞調控CD8+－T細胞命運新機制
腫瘤免疫治療為癌癥患者帶來新的治療手段和希望，在多種腫瘤類型中得到了成功應用。一部分病人可以響應免疫治療并取得理想的治療效果，但大部分病人對免疫治療無法產生響應。其中一個重要原因是其腫瘤微環境中T細胞的功能已經處于不可逆的失調狀態。研究表明，腫瘤相關巨噬細胞是誘導T細胞功能失調的主力軍之一。作為
中性粒細胞驅動非常規T細胞介導抗腫瘤免疫機制
近日，來自意大利Humanitas University的Alberto Mantovani和Sebastien Jaillon在Cell雜志上發表文章Neutrophils Driving Unconventional T Cells Mediate Resistance against Mu
源自腫瘤的TGFβ抑制人CD4+T細胞抗腫瘤免疫反應機制
腫瘤中的轉化生長因子β（TGF-β）產生與腫瘤轉移和患者預后不良有關。這與TGF-β的促腫瘤作用和免疫抑制作用有關。然而，TGF-β的腫瘤抑制活性也已有報道。因此，盡管TGF-β是一種有希望的癌癥治療靶標，但是如果想要充分利用它的潛力，那么需要對它的細胞效應進行確切的了解。 在一項新的研究中，
Nat－Cancer：新研究發現少數小兒腦腫瘤患者的腫瘤內存在抗癌T細胞
在一項新的研究中，來自美國拉霍亞免疫學研究所和加州大學圣地亞哥分校的研究人員深入研究免疫系統中的T細胞如何靶向小兒腦腫瘤。他們的研究表明，少數小兒腦腫瘤患者的腫瘤內已經存在抗癌T細胞。這一發現是幫助確定哪些小兒腦腫瘤患者可能從抗癌免疫療法中獲益的重要一步。相關研究結果于2024年1月16日在線發
治療T細胞惡性腫瘤潛在的治療靶點獲揭示
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員李鵬課題組研究揭示CCR8（CCR8是一種趨化因子受體）可作為治療T細胞惡性腫瘤潛在的治療靶點，為臨床上CCR8陽性的T細胞惡性腫瘤患者提供新的治療策略。相關研究發表于Frontiers in immunology。該研究工作主要由中國科學院
CRISPR篩選發現關鍵基因，讓抗腫瘤T細胞療法更持久
免疫療法方興未艾，并在腫瘤治療中展現出極佳的治療效果，而抗腫瘤T細胞療法是免疫療法的重要代表。 細胞毒性CD8 T細胞可以直接殺死腫瘤細胞，是在臨床使用的許多免疫治療方法中動員的關鍵武器。然而，腫瘤組織能夠創造嚴酷的微環境，招募免疫調節細胞，并誘導抑制T細胞功能的信號分子的產生，從而阻礙了T細
《Nature》重磅宣布：超級CART細胞讓腫瘤完全消失！
人類腫瘤治療史上的里程碑無疑一定有一座是腫瘤免疫療法的。而腫瘤免疫療法的主要兩大領域，細胞治療以及以PD1/PDL1為代表的免疫檢查點抑制劑都在飛速發展。目前，已經有5種抗PD1/PDL1抗體藥物上市，包括默沙東的Keytruda、百時美施貴寶的Opdivo、羅氏的Tecentriq、輝瑞和德國