Nature發文：揭秘PARP酶修復癌細胞斷裂DNA雙鏈的分子機制
近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自圣猶大兒童醫院等機構的科學家們通過研究揭示了PARP酶對雙鏈DNA進行斷裂修復的結構，相關研究結果表明，PARP2能填補這一缺口并將兩條斷裂的DNA端連接在一起。此外，本文研究也深入闡明了PARP激活和催化循環背后的分子機制，這對于后期科學家們理解癌細胞對抑制PARP的癌癥藥物產生耐受性的分子機制。圖片來源：St. Jude Children's Research Hospital 研究者Mario Halic博士表示，我們希望PARP能結合DNA并修飾染色質來招募其它的DNA修復因子，但讓我們出乎意料的是，我們發現，PARP酶本身或許就能將兩條斷裂的DNA鏈的末端連接在一起；DNA會不斷被破壞和修復，這可能是自然發生的，也可能是因為暴露于DNA損傷的制劑中，比如一些治療癌癥的化療藥物等，PARP是一個酶類家族，其會參與包括DNA修復在內的多種關鍵的細胞過程，......閱讀全文
Nature發文：揭秘PARP酶修復癌細胞斷裂DNA雙鏈的分子機制
近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自圣猶大兒童醫院等機構的科學家們通過研究揭示了PARP酶對雙鏈DNA進行斷裂修復的結構，相關研究結果表明，PARP2能填補這一缺口并將兩條斷裂的DNA端連接在一起。此外，本文研究也深入闡明了PARP激活和催化循環背后的分子機制，這對于后期科學
量身定制最佳殺死癌細胞的方法
蒙特利爾大學的研究人員報告了一類稱為PARP抑制劑的抗癌藥物之間的關鍵結構和生化差異。這些明顯的差異與PARP抑制劑殺死癌細胞的不同能力有關。這項研究解決了醫院使用PARP抑制劑，出現不同有效性這一長期令人困擾的謎題。 這一研究發現公布在4月2日Science雜志上。 此外，研究人員利用在
Cell：揭示蛋白PARP1形成的超級膠水對DNA損傷的修復至關重要
我們的 DNA 會不斷受到損傷和修復。最嚴重的損傷發生在 DNA 斷裂成兩段時，即 DNA 雙鏈斷裂。它會產生兩個松散的DNA末端，如果不加以修復，就會導致細胞死亡。 在一項新的研究中，來自德國德累斯頓工業大學生物技術中心的研究人員如今回答了一個長期存在的問題：是什么讓斷裂的DNA末端不被分開
Science新研究為探索癌癥治療打開大門
利用他們開發的技術，德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員發現了一類蛋白——多聚（ADP核糖）聚合酶(PARP)從前未知的作用：充當了基因活性和RNA加工的調控因子。 這一新發現的功能報告在近期的《科學》（Science）雜志上，“有可能為思考PARP蛋白開辟一些新途徑，這可能會促成一些治療機會，
Science：化學遺傳學檢測新方法解開一種關鍵酶的奧秘
德州大學西南醫學中心的研究人員開發出了一種創新的化學-遺傳學檢測方法監測了一種十分重要的酶家族的不同成員酶活性，確定了這三種蛋白靶向和改變的蛋白。并且在乳腺癌細胞中證實改變一些基因開啟和關閉的方式，有可能改變了細胞的生物學。 這一研究成果公布在Science雜志上，領導這一研究的是德州大學西南
3Aminobenzamide|－DEA|ABT888|DPQ
聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]能夠以NAD+為底物,?將ADP核糖單體轉移到底物蛋白上,催化合成多聚腺苷酸二磷酸核糖[?PAR,poly?(ADP-ribose)]聚合物PAR聚合物。在PARP自修飾過程中,PARP所帶電荷會不斷增加,導致與DNA解離和活性
Nature－Medicine:－乳腺癌新型化療聯合用藥
近日, 美國MD安德森癌癥中心，分子與細胞腫瘤學系主任Mien-Chie Hung博士的研究團隊發現, 正處于臨床試驗階段的PARP（聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶）抑制劑, 同時聯合使用c-MET抑制劑（這個基因在很多癌癥中均有高表達），可以對腫瘤細胞起到協同殺傷作用。此項研究結果將給乳腺癌及其
Nat－Commun：發現抗癌藥物新機制，有助于開發靶向藥物
一項發表于Nature Communications的新研究揭示了新一代癌癥藥物背后的機制，為更好的靶向治療打開了大門。 PARP抑制劑是一種分子靶向腫瘤藥物，用于治療卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2基因突變。 這些藥物在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的晚期臨床試驗中顯示出了良好的前景。它們是一
對革命性抗癌藥物PARP抑制劑產生耐藥性－竟然因為“它”！
一項由劍橋大學的研究人員完成的最新研究發現一種新的蛋白復合物也許可以解釋為什么有些病人對于新的革命性抗癌藥物（如PARP抑制劑）產生耐藥性。圖片來源：CC0 Public Domain BRCA1缺陷會引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌癥，同時也使這些腫瘤對于PARP抑制劑高度敏感。為了研究
Cell子刊：抗癌的潛力分子
來自法國CNRS/Inserm遺傳學及分子和細胞生物學(IGBMC)研究所和Strasbourg生物工程學院研究所(Irebs)的研究人員在新研究中聚焦了一種當前被視為是癌癥治療中的有前景的新靶點分子PARG。新研究揭示出了這一分子在基因表達調控中的作用。相關論文發表在10月25日的《分子細胞》
仿生酶切割癌細胞DNA，診療監測兩不誤
?人工金屬酶作為一種潛在的分子藥物，有望在人體內靶向治療癌細胞，減少癌癥治療副作用。但未搞清內部催化機制時，其應用就顯得有些束手束腳。本月，北京工業大學和中科院高能物理所聯合的研究團隊在《科學進展》上報告了一項研究，他們闡明了一種人工金屬酶的精細分子結構和能級分布特征，并揭示了這種仿生酶的催化活性機
Nature聚焦“死而復活”的抗癌藥物
曾被譽為是轉化研究的光輝范例，卻在一次令人失望的臨床實驗后慘遭拋棄的一種抗癌藥物，現在或許可以浴火重生。 Olaparib是首批開發靶向DNA修復酶的藥物之一。本周，它將面臨來自美國食品和藥物管理局（FDA）顧問專家組的審查，在會議上FDA將做出決定是否批準該藥在今年的晚些時候用于治療卵巢癌的
阿斯利康“死去”的抗癌藥物Olaparib“復活”
曾被譽為是轉化研究的光輝范例，卻在一次令人失望的臨床實驗后慘遭拋棄的一種抗癌藥物，現在或許可以浴火重生。 Olaparib是首批開發靶向DNA修復酶的藥物之一。本周，它將面臨來自美國食品和藥物管理局(FDA)顧問專家組的審查，在會議上FDA將做出決定是否批準該藥在今年的晚些時候用于治療卵巢癌的
PNAS：新型組合性療法有望治療多種人類癌癥
近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自馬里蘭大學醫學院等機構的科學家們通過尋找殺滅癌細胞的新方法，鑒別出了一種能破壞癌細胞的新型通路，相關研究發現有望為目前市場上已有的抗癌藥物更廣泛的使用鋪平道路
Cell子刊：雙合成致死療法可徹底清除特定癌細胞
許多癌癥與細胞自我修復機制出現故障有關。名為BRCA（BReast CAncer susceptibility gene）的蛋白質在細胞修復DNA損傷的過程中起關鍵作用，它突變時會促進癌癥發展。如果在癌細胞中禁用BRCA修復系統，它們有可能轉向備用修復機制，借此逃避靶向藥物治療。圖片來源于網絡
DNA降解斷裂法檢測腫瘤細胞凋亡
? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 凋亡的DNA降解選擇性發生在核小體間DNA，提取細胞總DNA或者選擇性提取小分子量DNA后電泳可檢查獨特的核小體間片段DNA。 實驗材料 腫
DNA降解斷裂法檢測腫瘤細胞凋亡
細胞DNA提取 ? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 凋亡的DNA降解選擇性發生在核小體間DNA，提取細胞總DNA或者選擇性提取小分子量DNA后電泳可檢查獨特的核小體間片段DNA。
DNA斷裂修復增加基因突變風險
據美國物理學家組織網近日報道，美國印第安納大學與普渡大學印第安納波利斯聯合分校（IUPUI）和瑞典優密歐大學（Umea University）最近的一項聯合研究顯示，有一種細胞用于修復自身DNA斷裂的方法（稱為斷裂誘導復制），比正常合成DNA產生的基因變異要高出2800倍。
核糖體蛋白RPL6以PARP依賴的方式參與DNA損傷修復的調控
研究發現核糖體蛋白RPL6在核糖體作為翻譯機器以外的新功能，證明它依賴于ADP核糖基化聚合酶PARP，通過與組蛋白H2A相互作用來調控DNA損傷應答（DDR）的分子機制。 細胞通過DNA損傷應答感應并修復受損的DNA，進而維持基因組穩定性。在DNA雙鏈斷裂引起的DDR中，組蛋白H2A及其變體
核糖體蛋白RPL6以PARP依賴的方式參與DNA損傷修復的調控
研究發現核糖體蛋白RPL6在核糖體作為翻譯機器以外的新功能，證明它依賴于ADP核糖基化聚合酶PARP，通過與組蛋白H2A相互作用來調控DNA損傷應答（DDR）的分子機制。 北京大學鄭曉峰研究組近日在學術期刊Journal of Biological Chemistry (2019，294(8)
癌細胞籠絡DNA修理隊
在對人類結腸癌細胞和小鼠的實驗中，由美國約翰·霍普金斯大學基梅爾癌癥中心的科學家領導的一個研究組說，他們有證據表明當細胞中通常用于修復DNA損傷的一個部件不正常運作的時候，癌癥就出現了。這組科研人員說，如果進一步的研究證實了這些發現，它們可能會帶來新的抗癌藥物分子靶標或者用于檢測癌癥復發的檢驗方
倒計時：給腫瘤細胞下套的PARP抑制劑來了
不知道大家還記不記得今年年初的“兄弟自制藥救母事件”。徐榮治及其兄長因母親罹患卵巢癌，國內無藥可醫的情況下，毫無醫藥相關背景的兄弟倆開始著手自制靶向藥救母。而他們制作的藥物就是奧拉帕利。 奧拉帕利是全球首個上市的PARP抑制劑，2014年12月獲FDA批準上市，用以治療鉑敏感復發卵巢癌。201
DNA損傷修復信號通路相關因子PARP1
聚[ADP-核糖]聚合酶1（PARP-1）也稱為NAD + ADP-核糖基轉移酶1或聚[ADP-核糖]合酶1是人類中由PARP1基因編碼的酶。 它是PARP家族的酶之一。 PARP1的工作原理： · 通過聚ADP-核糖基化修飾核蛋白。 · 與BRCA一起發揮作用于雙鏈; PARP家庭的成員以單股行事
Nature：缺乏Dna2會導致基因跳躍到DNA斷裂處
細胞具有許多保護基因組完整性的機制，包括修復在DNA復制過程中可能發生的錯誤的過程。酶Dna2參與DNA修復，但是人們對它的缺失對染色體不穩定性的影響知之甚少。在一項新的研究中，來自美國貝勒醫學院等多家研究機構的研究人員揭示出當Dna2缺失時，較小的DNA片段從整個基因組跳躍到染色體斷裂處。這種
首款靶向藥奧拉帕利國內獲批－卵巢癌邁入精準治療時代
近日，阿斯利康（中國）與默沙東（中國）聯合宣布，國家藥監局已批準奧拉帕利片劑（Olaparib，商品名：利普卓）在國內上市，用于鉑類敏感復發性卵巢癌的維持治療，無論患者是否攜帶BRCA1/2突變。這意味著，國內卵巢癌治療方案中終于有了第一款靶向新藥！ 作為死亡率最高的婦科腫瘤，每年全球卵巢
Nat－Commun：科學家利用聯合療法成功消滅卵巢癌！
蒙特利爾大學醫院研究中心(CRCHUM)的研究人員開發了一種兩步聯合療法來摧毀癌細胞。發表在《Nature Communications》雜志上的這項研究表明基于對細胞衰老狀態的控制，這種"組合拳"對卵巢癌患者具有更好的治療效果。 隨著時間的推移，我們的細胞會衰老，進入一個叫做細胞衰老的階段。
Cell－Rep：突破！科學家有望實現對乳腺癌的精準化治療
近日，來自艾伯塔大學的研究人員通過研究發現了一種能促進癌細胞對療法變得非常敏感的新型機制，研究者指出，蛋白質RYBP或能抑制多種癌細胞DNA的修復過程，包括乳腺癌等；相關研究刊登于國際雜志Cell Reports上。圖片來源：Melissa Fabrizio 博士后研究者Mohammad Al
Nature子刊－|－四川大學趙瀛蘭團隊發現卵巢癌的重要調節新因子
聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑（PARPi）在由 BRCA1/2 和其他 DNA 修復途徑成員突變引起的同源重組（HR）缺陷（HRD）卵巢癌（OC）中具有選擇性活性。研究尋求在HR精通細胞中誘導HRD的分子靶向療法，以誘導PARPi的合成致死作用，并擴展PARPi的效用。 2023年11月16
USP15酶在各種癌癥治療中的潛在作用
喬治華盛頓大學（GW）癌癥中心發現，去泛素酶USP15是治療乳腺癌和胰腺癌的潛在生物標志物，具體成果發表在《Nature Communications》。 “我們驗證了USP15在維持基因組穩定性和腫瘤抑制方面的作用，并為乳腺癌提供了新的治療方法，”醫學和健康科學學院生化和分子醫學助理教授Hu
《科學》癌癥特刊：PARP抑制劑深度盤點
PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌癥療法。它是第一種成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念獲得批準在臨床使用的抗癌藥物。它的原理不難理解：攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變(germline