上海藥物所提出USP7降解劑作為p53突變型癌癥的治療策略
P53是一種腫瘤抑制蛋白，屬于最早發現的腫瘤抑制基因之一，但在超過一半的人類癌癥中均出現p53的突變。突變型p53喪失了自身的抑癌功能，并影響野生型p53蛋白、抑制其功能，進一步促進腫瘤的生成。因此，開發新的策略來治療p53突變型癌癥是臨床需求，且頗具挑戰。 泛素特異性蛋白酶7（USP7）是p53通路的關鍵調控因子，可將MDM2去泛素化，使MDM2在細胞內的水平增加，進而下調p53。USP7在多種癌癥如前列腺癌、膀胱癌、結腸癌、肝癌和肺癌等中過表達。 近日，中國科學院上海藥物研究所研究員周兵、李佳及周宇波，設計合成了首個能高效選擇性降解USP7的小分子探針U7D-1，并探究了其在p53野生型細胞和p53突變型細胞中的抗腫瘤活性與作用機制。6月12日，相關研究成果以Discovery of a Potent and Selective Degrader for USP7為題，在線發表在《德國應用化學》上。 U7D-1在R......閱讀全文
上海藥物所提出USP7降解劑作為p53突變型癌癥的治療策略
P53是一種腫瘤抑制蛋白，屬于最早發現的腫瘤抑制基因之一，但在超過一半的人類癌癥中均出現p53的突變。突變型p53喪失了自身的抑癌功能，并影響野生型p53蛋白、抑制其功能，進一步促進腫瘤的生成。因此，開發新的策略來治療p53突變型癌癥是臨床需求，且頗具挑戰。 泛素特異性蛋白酶7（USP7）是p
復旦大學徐彥輝教授Nature子刊表觀遺傳研究新成果
來自復旦大學的研究人員在新研究中，揭示出了USP7通過乙酰化作用介導DNMT1穩定的分子機制。這一研究發現發表在5月11日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。 領導這一研究的是復旦大學上海醫學院的徐彥輝(Yanhui Xu)教授，其早年畢業于清華大學，2008年
昆明動物所在靶向USP7治療結直腸腫瘤研究中取得進展
Wnt信號通路在多種腫瘤中過度激活，泛素化與去泛素化修飾在Wnt信號通路的調控中起著重要的作用。作為一種去泛素化酶，泛素特異性蛋白酶USP7通過p53依賴與非依賴的方式調控細胞周期及凋亡等一系列生理活動，與腫瘤的發生發展密切相關。前期的研究發現USP7通過穩定β-catenin促進了Wnt信號通
復旦大學Hepatology發表癌癥新文章
來自復旦大學、Brigham婦女醫院的研究人員證實，USP7通過使TRIP12去泛素化加快p14ARF降解，促進了肝癌的發展。這項研究已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子11.19）接受并在線發布。 復旦大學的樊嘉(Jia Fan)教授和石雨江（Yujiang G. S
NSMB：科學家發現調節基因組復制的代碼信號
三年前，來自西班牙國家癌癥研究中心的研究者首次對干預細胞重要過程的特殊蛋白進行了描述，該細胞過程即細胞分裂期間遺傳物質的復制過程，當時研究者發現，DNA復制的關鍵基因組區域充滿著特殊蛋白的修飾，即為小分子泛素樣修飾蛋白（Small ubiquitin-like modifier， SU
Adv－Sci：發現天然小分子，誘導胃癌鐵死亡
胃癌（GC），是全球健康領域的重要挑戰，是全球第五大最常見癌癥和第三大癌癥相關死亡原因。胃癌患者的預后通常較差，五年生存率低于30%，作為標準治療方案的傳統化療療效有限，且存在顯著副作用。盡管靶向治療和免疫治療等治療方法取得了進展，但這些療法在胃癌仍然面臨挑戰。靶向治療往往面臨耐藥性且療效有限，
新加坡癌癥科學研究所的研究者們發表重磅綜述
抑癌基因P53是一種主要的轉錄因子，參與多種細胞功能的調節。在癌癥中，P53抑制細胞的增殖，以應對各種刺激，包括DNA損傷、營養缺乏、缺氧、過度增殖信號，從而防止腫瘤的形成。 因此，它被恰如其分地稱為“基因組的守護者”。在正常生理條件下，P53水平受到MDM2的嚴格調控，MDM2是一種E3連接
覃江江/張衛東/程向東團隊發現天然小分子，誘導胃癌鐵死亡
去泛素化酶（DUB）在逆轉泛素化過程中發揮著至關重要的作用，該過程將蛋白質靶向蛋白酶體或溶酶體進行降解。去泛素化酶的失調與多種疾病有關，包括癌癥、神經退行性疾病以及炎癥性疾病。 去泛素化酶可以分為泛素特異性蛋白酶（USP）等五個亞類，在多樣化的去泛素酶中，泛素特異性蛋白酶7（USP7），也稱為
軍事醫學科學院Nature子刊p53研究新發現
來自軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所、天津大學的研究人員證實，ABRO1通過穩定p53抑制了腫瘤生成并調控了DNA損傷反應。相關論文發表在10月6日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。 軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所所長楊曉明（Xiaoming Yang）
如何靶向降解促癌癥蛋白？
癌癥研究越來越關注于靶向作用引發疾病蛋白的療法開發，其中研究者們對發生早期降解的蛋白進行了標記，近日發表于國際雜志Nature上的研究論文中，來自瑞士巴塞爾弗雷德里希米歇爾研究所的科學家就揭示了特殊化合物如何攔截遍在蛋白連接酶來靶向作用特殊的蛋白進行降解，該機制或為靶向降解特殊的癌癥蛋白提供思路
Nature聚焦p53與癌癥表觀遺傳
來自賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的一項新研究發現，侵襲性癌癥生長及一些表觀遺傳改變與突變p53蛋白有關。在本周的《自然》（Nature）雜志上這一研究小組描述了他們的研究結果以及對于一些難治癌癥的意義。 領導這一研究的是多倫多大學細胞與發育生物學、遺傳學和生物學系教授Shelley
Nature聚焦p53與癌癥表觀遺傳
來自賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的一項新研究發現，侵襲性癌癥生長及一些表觀遺傳改變與突變p53蛋白有關。在本周的《自然》（Nature）雜志上這一研究小組描述了他們的研究結果以及對于一些難治癌癥的意義。 領導這一研究的是多倫多大學細胞與發育生物學、遺傳學和生物學系教授Shelley B
COD降解劑工作原理
COD降解劑工作原理產品功能?1. 產品為無色至微黃色晶體或顆粒。 2. 運用化學反響，對污水中高分子進行斷鏈和損壞，到達降解COD的作用。 3. 易溶于水等無機溶劑，運用操作便利。 4.與各種絮凝劑、混凝劑配伍運用，起增效作用。 適用范疇 產品廣泛應用于各種印染、化工、釀制、城市日子用水及歸納廢水
COD降解劑工作原理
COD降解劑工作原理產品功能?1. 產品為無色至微黃色晶體或顆粒。 2. 運用化學反響，對污水中高分子進行斷鏈和損壞，到達降解COD的作用。 3. 易溶于水等無機溶劑，運用操作便利。 4.與各種絮凝劑、混凝劑配伍運用，起增效作用。 適用范疇 產品廣泛應用于各種印染、化工、釀制、城市日子用水及歸納廢水
CellDeathandDisease：最新發現突變型p53273H抑制腫瘤
近日，中國科技大學的科研人員在研究中揭示了miRNA介導的p53-273H/miR-27a/EGFR基因調控通路，對于癌癥的發生發展有重要的調控作用，相關研究發表在近期的《Cell Death and Disease》雜志上。 在腫瘤發展進程研究中，P53是在主要的腫瘤抑制因子，可潛在
研究發現突變型p53273H在腫瘤發展中發揮重要作用
近日，中國科技大學的科研人員在研究中揭示了miRNA介導的p53-273H/miR-27a/EGFR基因調控通路，對于癌癥的發生發展有重要的調控作用，相關研究發表在近期的《Cell Death and Disease》雜志上。 在腫瘤發展進程研究中，P53是在主要的腫瘤抑制因子，可潛在
p53基因檢測和2l項基因檢測一樣嗎有什么區別
P53基因檢測是抑癌基因檢測，P53主要在17號染色體上，P53基因是抑制癌基因的，而突變型的P53則可促成癌癥，所以P53基因檢測很有意義。目前所見發病50%以上的癌癥與P53抑制癌基因突變基因有關，目前P53基因檢測主要用于預防檢測上。21基因檢測可能是乳腺癌的檢測，一般乳腺癌患者需要做21
Cell子刊揪出p53突變癌癥的軟肋
大約一半的癌癥患者具有p53基因突變，使得即便是在化療嚴重損傷它們的DNA之后，腫瘤仍能夠生存并繼續生長。 來自麻省理工學院生物學家們的一項新研究發現，通過阻斷另一個叫做MK2的基因可使得p53突變腫瘤細胞對化療更加敏感。在一項小鼠研究中，缺失p53和MK2的腫瘤當給予順鉑藥物治療時顯著縮
蛋白降解靶向嵌合體降解劑研究取得新進展
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員許永團隊報道了一種新型的、高效的靶向環磷酸腺苷反應元件結合蛋白（CREB）結合蛋白CBP/腺病毒EA1結合蛋白p300（CBP/p300）的蛋白降解靶向嵌合體（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTAC）降解劑，可用于治療
《JCB》：P53抑癌基因關閉侵襲性癌癥細胞
報道：Ras是人類癌癥基因中最容易突變的基因之一，因此發展以Ras信號轉導通路為靶點的抗腫瘤抑制劑具有很好的藥學前景。在所有的人類腫瘤細胞中，Ras基因的變異占20%～30%，Ras變異發生率最高的是胰腺癌(90%)，其次為結腸癌(50%)和肺癌(30%)。推薦閱讀：新晉院士Cell解析致癌基因
我科學家發現抗擊肝癌新途徑
長期以來，器官大小的決定因素，一直是科學研究關注的熱點。Hippo信號通路異常會導致大量器官過度生長，從而誘發人和動物體內腫瘤。科學家發現，Hippo通路通過一系列蛋白磷酸化修飾，最終控制轉錄因子Yap的活性。Yap蛋白量異常增高，是腫瘤的標志性特征之一，但是背后的原因和增高的途經是怎樣的，科學
Science：研究發現腫瘤細菌能降解癌癥藥物
多虧了一項偶然的發現，研究人員找到了為何化療藥物有時不起作用的其中一個原因。事實證明，癌細胞內的細菌會摧毀一些藥物，使其變得無效。相關成果日前發表于《科學》雜志。 此項發現或許可解釋為何藥物“吉西他濱”在治療胰腺癌患者時極少能成功。在113名胰腺癌患者中，有3/4的活體組織檢查發現了摧毀“吉西
合肥研究院惡性腦膠質瘤分子病因研究取得進展
近期，中國科學院合肥物質科學研究院醫學物理與技術中心研究員方志友課題組在惡性腦膠質瘤分子病因研究方面取得重要進展，相關結果以EZH2 palmitoylation mediated by ZDHHC5 in p53 mutant glioma drives malignant developme
合肥研究院惡性腦膠質瘤分子病因研究取得進展
近期，中國科學院合肥物質科學研究院醫學物理與技術中心研究員方志友課題組在惡性腦膠質瘤分子病因研究方面取得重要進展，相關結果以 EZH2 palmitoylation mediated by ZDHHC5 in p53 mutant glioma drives malignant developm
Genes－－Development：揭示p53突變促進癌癥轉移新機制！
來自美國Wistar研究所的科學家已經找到了p53突變通過控制腫瘤代謝增強癌癥轉移的一種新機制。這項研究于近日發表在《Genes & Development》上，還揭示了這個過程如何受到自然發生的p53基因突變體影響。圖片來源：Wistar研究所 p53是人類癌癥中最常見的突變基因。突變除了會
昆明植物所團隊小白菊內酯抗腫瘤作用機制獲進展
泛素蛋白酶體系統（ubiquitin-proteasome system， UPS）是重要的藥物研發靶點，去泛素化酶USP7參與調控包括Wnt，Notch以及Hippo等在內的多個關鍵腫瘤信號通路，新穎USP7抑制劑的發現對于腫瘤治療具有重要的意義。 小白菊內酯Parthenolide（PTL
生化突變型－biochemical－mutant
由于基因突變，參與代謝系的酶的活性降低或缺失，這突變型稱生化突變型。其突變性狀可用生化的方法鑒別，與可見的形態突變型迥然有別。代表性的例子如與氨基酸、維生素、核酸堿基等合成代謝有關的酶失活的營養突變型，以及呼吸突變型、抗藥突變型等。它們不僅廣泛用于遺傳學分析，而且還用于活體內代謝途徑的研究和物質的生
突變型基因的概念
同一座位上的其他等位基因一般都直接或間接地由野生型基因通過突變產生，相對于野生型基因，稱它們為突變型基因。
Science深度：癌癥靶向治療新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌癥靶向藥物里，占主導地位的是針對致癌蛋白的小分子或單抗抑制劑。不過，隨著時間的推移，許多癌細胞會對這類藥物產生抗藥性，比如說產生新的突變，或者激活其它致癌蛋白。過去15年來，一些研究人員在尋找其它的抗癌途徑時，將目標瞄準了細胞內的“清潔工”——泛素-蛋白酶體系統。泛素-蛋白酶體系統負責
最熟悉的陌生人，Nature－Medicine解鎖p53新“姿勢”
很早之前，科學家們就知道蛋白質p53發生突變是造成許多不同類型癌癥發病的關鍵因素。從1979年發現至今，p53已經歷經40多年的歲月，40年說長不長說短不短，人們對p53基因的認識經歷了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重轉變，關于p53的文章層出不窮，每當我們覺得離p53的真相接近之時才發現，p