Science子刊：對PD1的認識遭遇轉折！
作為一種T細胞檢查點受體，PD-1是在活化T細胞表面上表達的抑制T細胞反應的主要因子，因而也是腫瘤免疫治療的靶點。它也在自然殺傷細胞（NK細胞）、B細胞、調節性T細胞（Treg）、濾泡輔助T細胞（Tfh）和髓樣細胞（myeloid cell，也譯作髓系細胞）表面上表達。 當前的觀點表明一種抑制抗腫瘤免疫反應的關鍵機制是腫瘤微環境中的癌細胞和抗原呈遞細胞（APC）表面上的PD-1配體（即PD-L1或PD-L2，統稱為PD-L1/2）上調，PD-1配體與腫瘤浸潤CD8+ T細胞表面上的PD-1結合，從而導致這些T細胞不能產生抗腫瘤免疫反應。利用阻斷PD-1或者它的配體的抗體靶向PD-1途徑可誘導識別腫瘤新抗原的寡克隆CD8+ T細胞增殖。因此，就癌癥而言，PD-1被認為是效應T細胞的主要抑制劑，然而具體到癌細胞和抗原呈遞細胞而言，人們重點關注PD-1配體在它們表面上的表達。PD-1配體在腫瘤微環境中的表達經常是招募患者參與涉及......閱讀全文
Science子刊：對PD1的認識遭遇轉折！
作為一種T細胞檢查點受體，PD-1是在活化T細胞表面上表達的抑制T細胞反應的主要因子，因而也是腫瘤免疫治療的靶點。它也在自然殺傷細胞（NK細胞）、B細胞、調節性T細胞（Treg）、濾泡輔助T細胞（Tfh）和髓樣細胞（myeloid cell，也譯作髓系細胞）表面上表達。 當前的觀點表明一種抑制
Science－Immunology狙擊腫瘤PD1與GITR抗體聯事半功倍之妙！
前言 近年來，靶向PD-1/PD-L1抗體的效果無疑戲劇性地引導我們對癌癥治療總體方法和對宿主-腫瘤生物學理解的改變。由于癌癥治療過程中，T細胞會發生功能性障礙，大多數癌癥病人單獨接受PD-1或者PD-L1抗體治療后，并不能表現出持久的抗腫瘤反應。因此進行抗體聯用策略和治療無疑成為了靶向可
Science：腫瘤MMR基因缺陷可以預測PD1抑制劑抗癌療效！
直到最近，PD-1抑制劑僅僅被批準用于治療一少部分癌癥，如直腸癌等。但是一項最新的臨床研究發現腫瘤的某些特定基因缺陷可以作為預測癌癥病人對PD-1抑制劑免疫療法反應程度的臨床標記物。 作者解釋說，由于臨床上關于這些基因缺陷的檢測非常容易進行，因此這些結果表明這些基因缺陷可以作為預測腫瘤對免疫療
一文詳解：PD1、二代PD1抗體
在2018ACSO大會上，一組關于M7824藥物的臨床數據引起軒然大波，這個進化版的PD-1融合蛋白抗體藥物以其86%的有效率令整個行業及市場摩拳擦掌，為之興奮。PD-1抗體藥物一直是近年來醫藥界關注的焦點之一，它的發展也并非一帆風順，之前成功上市的多個PD-1藥物雖然在這條免疫思路上獲得極大突破，
一文詳解：PD1、二代PD1抗體
在2018ACSO大會上，一組關于M7824藥物的臨床數據引起軒然大波，這個進化版的PD-1融合蛋白抗體藥物以其86%的有效率令整個行業及市場摩拳擦掌，為之興奮。 PD-1抗體藥物一直是近年來醫藥界關注的焦點之一，它的發展也并非一帆風順，之前成功上市的多個PD-1藥物雖然在這條免疫思路
PD1淘金路上或有冤魂
最新上市的PD-1藥物是阿斯列康的PD-L1抗體Imfinzi，該產品雖然在三期肺癌第一個顯示收益但上個季度銷售接近0。當然這個適應癥還沒有上Imfinzi的標簽，但現實是歐美市場已經沒有更落后PD-1藥物的位置。那么怎么還有這么多廠家義無反顧地往火坑里跳呢？ 主要原因是PD-1是多年來少見的優
Science子刊：新研究揪住癌癥中導致T細胞衰竭的元兇
盡管免疫檢查點阻斷療法已明顯改變了癌癥治療的局面，在癌癥治療中具有臨床療效，但并非所有腫瘤都對這種免疫療法有反應。在多種癌癥中出現的治療抵抗性在很大程度上阻礙了這種治療策略。 在一項新的研究中，在兩種不同類型的結直腸癌---對免疫檢查點PD-1阻斷有反應的具有較高微衛星不穩定性（microsa
PD1－抗體臨床研究結果匯總
PD-1程序性死亡受體是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。PD-1主要在激活的T細胞和B細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，這是免疫系統的一種正常的自穩機制，因為過度的T/B細胞激活會引起自身免疫病，所以PD-1是我們人體的一道護身符。 腫瘤細胞所具有的逃避免疫系統的能力，是通過在其
揭示免疫檢查點阻斷療法副作用！
使用PD-1靶向抗體的免疫檢查點阻斷療法已顯示出可治療多種腫瘤的令人鼓舞的結果。阿片類藥物治療通常用于癌癥患者，以控制與疾病相關的疼痛，比如嗎啡通過μ阿片類藥物受體（MOR）產生鎮痛作用。但是，神經元中的PD-1信號很大程度上未知。近期已有人報道背根神經節（dorsal root ganglio
PD1信號的代謝調節促進長壽命CD8－T細胞記憶產生
免疫系統是一個異常復雜的網絡，由同時發動攻擊和進行防御的細胞組分組成。這支細胞軍隊規模龐大，其成員有一系列的功能---從對敵方入侵者進行標記以便使之隨后遭受破壞，或將它們整個吞下，或在化學武器攻擊中用烈性的化合物澆滅滲入侵權者。 然而，作為白細胞大軍的成員和哺乳動物免疫系統中最重要的成員之一，
《Science》VS《Science》：造假or結論不可靠？
Byrareddy等人報道 [Science 354,197（2016）]，在抗逆轉錄病毒療法（ART）治療期間和之后用抗整聯蛋白α4β7的抗體治療猿猴免疫缺陷病毒（SIV）陽性獼猴，之后在停止ART治療后，可以持續的進行病毒學控制。 然而，這一次有3篇Science 背靠背發表，表明α4β7
市場能容納多少PD1抑制劑？
昨天施貴寶的PD-1抑制劑在美國上市，拉開這個領域的割據之戰。PD-1抑制劑是抗癌藥的突破性機理，已經在黑色素瘤、腎癌、肺癌、頭頸癌、膀胱癌、乳腺癌等多個適應癥顯示療效。其應答之廣度、深度、和持久性均十分罕見，所以令全世界大小藥廠蜂擁而至。默克和施貴寶處于明顯領先位置，抗癌巨頭羅氏和阿斯列康緊隨
康方生物PD1單抗啟動Ⅲ期臨床
根據CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺最新數據顯示，康方生物旗下PD-1單抗AK105在2018年11月13日公布了試驗方案，正式標志著臨床III期試驗的開展。該PD-1單抗針對的是非鱗非小細胞肺癌，III期試驗的開展也意味著康方生物進去國產隊伍第二梯隊。 競爭激烈，兩款外企PD-1單抗已捷
PD1單抗療法Keytruda（帕博利珠單抗）
1月29日，諾華（Novartis）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）對Kesimpta（ofatumumab，奧法妥木單抗）的上市許可申請持積極意見，建議批準該療法上市，用于治療特定多發性硬化（MS）成人患者。 2月1日，默沙東（MSD）宣布，其PD-1單抗療法Ke
信達－PD1－獲批上市！國產第－2－家
剛剛，Insight 數據庫顯示信達 PD-1（信迪利單抗注射液）CFDA 辦理狀態變更為「在審批」。知情人士向 Insight 數據庫透露，信迪利單抗已獲 CFDA 批準上市。 君實、信達首家之爭 2017 年 12 月 13 日，信達生物的信迪單抗提交上市申請，用于治療霍奇金淋巴瘤。后
百時美趕超默沙東，有望稱霸PD1領域
10月27日，百時美施貴寶及默沙東紛紛發布了2015年第三季度財報。令人驚奇的是，百時美PD-1抑制劑Opdivo自上市后首次出現季度銷量排名逆轉，力壓默沙東PD-1新藥Keytruda (pembrolizumab)。其中Opdivo被批準用于治療黑色素瘤和非小細胞肺癌，Keytruda目前僅
錯配修復缺陷腫瘤中PD1的阻斷
背景 體細胞突變，有可能編碼“異己”免疫原性抗原。我們假設，具有大量體細胞突變的腫瘤，由于其存在錯配修復缺陷，可能使該患者的免疫檢查點通路容易被阻斷。 方法 我們在41個有或沒有錯配修復缺陷的進行性轉移癌患者中，進行了一種抗程序性死亡1免疫檢查點抑制劑潘布陸利珠單抗（pembrolizum
Nature：PD1抗體為何對有些患者無效？腫瘤大小在“作祟”！
4月10日，Nature雜志在線發表了題為“T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response”的癌癥免疫療法最新成果。來自賓夕法尼亞大學等機構的科學家們揭示了腫瘤大小與PD-1抗體療效之間的
Science特刊：疼痛
痛覺是有機體受到傷害性刺激所產生的感覺，具有重要的生物學意義，這也是有機體內部的警戒系統，能引起防御性反應，具有保護作用。但是強烈的疼痛會引起機體生理功能的紊亂，甚至休克。11月3日Science雜志圍繞這個主題，深入探討了我們大腦中這一復雜的神經環路，雖然疼痛的分子機制已經困擾我們許多年，但是近年
一年25個里程碑！免疫療法“戰勝”癌癥，靠的是實力
近幾年，免疫療法的成功使癌癥治療進入了新的時代。無論是科研界，還是商業界，都絲毫沒有掩飾對這一領域的熱情。2016年，Cell雜志公布的年度十大最佳論文中，免疫療法占兩席。事實上，這兩項成果只是去年癌癥免疫療法重要突破進展中的“冰山一角”。 剛剛過去的2016年，科學家們在Cell、Natur
Science子刊：免疫系統如何對癌細胞視而不見
T細胞在我們的免疫系統對抗在體內可導致癌癥產生的癌變細胞中發揮了巨大的作用。吞噬細胞和B細胞識別這些癌變細胞中的變化并激活T細胞，然后啟動完整的破壞程序。這在很多情況下都很有效---除非癌細胞發生突變形成良好的偽裝，這樣它們就可逃避免疫系統而不會被檢測到。 在一項新的研究中，來自德國弗賴堡大學
Science突破：讓CART更“持久”
10月27日，發表在Science雜志上題為“The epigenetic landscape of T cell exhaustion”的論文中，Dana-Farber 癌癥研究所、哈佛醫學院、加州大學伯克利分校等機構的科學家們發現，在慢性病毒感染的小鼠中，不同于能夠有效對抗感染或癌癥的T細胞
狙擊腫瘤，PD1與GITR抗體聯用事半功倍（一）
【科學前沿】Science Immunology：狙擊腫瘤，PD-1與GITR抗體聯用竟有事半功倍之妙！?前言近年來，靶向PD-1/PD-L1抗體的效果無疑戲劇性地引導我們對癌癥治療總體方法和對宿主-腫瘤生物學理解的改變。由于癌癥治療過程中，T細胞會發生功能性障礙，大多數癌癥病人單獨接受PD-1或者
狙擊腫瘤，PD1與GITR抗體聯用事半功倍（三）
如上文提到PD-1抗體治療中擁有這么關鍵的作用，那么PD-1信號通路與CD226之間會存在怎樣的聯系呢？與已確定的PD-1–SHP2 脫磷酸化靶點CD28（共刺激受體）比較，在淋巴細胞功能相關抗原-1（LFA-1）存在情況下，CD226可通過PD-1–SHP2進行劑量依賴性脫磷酸化（圖5C）
代購新選擇？日本PD1單抗Opdivo價格下跌50％！
提起Opdivo，大多數人都會第一時間想到制藥巨頭百時美施貴寶，作為該公司近年來大熱的明星產品，Opdivo可以說是照亮了施貴寶整個腫瘤產業線。然而，除了施貴寶之外，日本的小野制藥也是Opdivo重要研發者，并且隨著Opdivo在日本國內的成功，小野的股價也在一路飆升。 近年來藥價過高是全世界
PD1/L1國內外研發全景掃描
在腫瘤免疫治療領域，PD-1抑制劑自首次露面以來就一直帶著光環，臨床試驗、審批階段都受到相關機構的加速批準待遇。自2014年全球首個該類藥物獲得批準以來，國外各企業高度聚焦，臨床試驗也是加緊進行。讓人欣慰的是，國內企業也毫不示弱，截至2016年2月底，已經有4家本土企業積極投入到這場激烈戰斗中。
狙擊腫瘤，PD1與GITR抗體聯用事半功倍（二）
圖2. 單細胞測序繪制CD8+ T細胞獨特的基因圖譜及分析 進一步研究揭示，抗PD-1抗體與抗GITR抗體聯合免疫治療介導形成獨特的腫瘤特異性CD8+ T細胞群如圖3A所示，取經抗PD-1抗體、抗GITR抗體以及兩種抗體聯合分別處理的荷瘤小鼠，在處理后的9天和12天，取瘤內T細胞，進行相關maker
默沙東PD1抗體Keytruda/化療組合被FDA批準轉正
昨天FDA把默沙東PD-1抗體Keytruda/化療組合在一線非小細胞肺癌的批準轉正，此前這個組合已經按FDA便民政策之一、加速審批政策上市。根據KN189試驗結果，這個組合比化療單方降低51%死亡或進展風險，因此獲得正式批準。這個批準是按照FDA一個叫做即時腫瘤藥物評審（Real-Time O
局部化療攜手PD1抗體治療，打擊腫瘤火力翻倍
隨著科學研究的發展，免疫治療的使用范圍越來越廣，但是有些“頑固分子”的治療響應率還是不盡如人意。化療作為傳統的重量級療法，一直與免疫治療不和，主要原因在于，化療會破壞人體免疫系統，科學家怕化療不但不幫忙，反而添亂。所以免疫治療如何與化療結合一直是個棘手的大問題。 膠質母細胞瘤（GBM）就是我們
－研發新前沿：PD1－抗體臨床研究結果匯總
PD-1程序性死亡受體是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。PD-1主要在激活的T細胞和B細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，這是免疫系統的一種正常的自穩機制，因為過度的T/B細胞激活會引起自身免疫病，所以PD-1是我們人體的一道護身符。 腫瘤細胞所具有的逃避免疫系統的能力，是通過在其